發(fā)布時(shí)間：2021-06-08 18:21

　　研究背景:甲型流感病毒（InfluenzaA virus,IAV）因其傳染性強(qiáng)、變異速度快、發(fā)病率和死亡率高的特點(diǎn),已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類健康和社會(huì)安定的病毒之一。目前接種疫苗是預(yù)防流感病毒感染的主要手段,但疫苗的更新速度以及流感病毒不斷突變的特點(diǎn)致使常規(guī)的季節(jié)性疫苗不能有效防治病毒。因此抗流感病毒藥物的使用在防治病毒中起到至關(guān)重要的作用。迄今為止,臨床上使用的抗流感藥物主要分為兩大類:M2離子通道抑制劑和神經(jīng)氨酸酶抑制劑。但是臨床上已出現(xiàn)多種對(duì)這上述兩種類藥物耐藥的流感病毒株,使現(xiàn)有抗流感病毒藥物的發(fā)展應(yīng)用受到一定影響。因此人們迫切想要尋找到不同于現(xiàn)有作用機(jī)制的新型抗流感藥物。流感病毒PB2cap結(jié)構(gòu)域基因序列具有高度保守性,已成為抗病毒藥物研究的重要靶標(biāo)之一。然而一個(gè)全新的藥物從研發(fā)到進(jìn)入臨床是一個(gè)耗時(shí)耗力的過(guò)程,因此,對(duì)目前已存在且已知安全性的藥物進(jìn)行抗病毒活性研究則可以明顯縮短研究周期,如細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑類（cyclin-dependent kinase inhibitors,CDKI）化合物,已發(fā)現(xiàn)不同選擇性的CDKI對(duì)不同病毒,如人類免疫缺陷病毒、皰疹病毒或流感病... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：90 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１?Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ對(duì)細(xì)胞活力的影響??

第一章?Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ具有抗甲型洗感病毒的活性???＾???４０－ｊ?＾??＊?dú)?—??３０－?ＨＢｊ??ｆ?２０＇?■?＾??Ｅ：Ｅ＊ｎｎ??Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｒｏｓｃｏ＼ｉｔｉｎｅ?（ｆｉＭ）??Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ?（｜．ｉＭ）??Ｖｉｒｕｓ?１０?５??。礙備？??１００－．?＊??＊??，８０－?■?Ｉ??＾４０－??２０－??￣￣ｉ￣￣￣ｉ???ｙ?１??Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｖｉｒａｌ??ｓｕｐｅｒｎａｔａｎｔ?ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ?（＾ｌＭ）??圖１－２?Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ具有抗甲型流感病毒的作用。（Ａ）Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ的化學(xué)結(jié)構(gòu)；（Ｂ）Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ??對(duì)感染甲型流感病毒的細(xì)胞具有保護(hù)作用；（ｃ）?Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ抑制甲型流感病毒引起空斑的??形成；（Ｄ）空斑實(shí)驗(yàn)檢測(cè)上清液中（分別稀釋１０００倍和１００００倍）子代病毒滴度，下圖??為上清稀釋１００００倍時(shí)的病毒滴度。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ａｎｔｉｖｉｒａｌ?ａｂｉｌｉｔｙ?ｏｆ?Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ?ｏｎ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?ｖｉｒｕｓｅｓ．?（Ａ）?Ｃｈｅｍｉｃａｌ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ??２０??

第一章?Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ具有抗甲型流感病毒的活性??Ｂ??１．２－??ａ?１．０＿??一?—?—??Ｈ?Ｉ?＿ｒ．??■?■?７?ｆｈ??—＇－ｒ．??２：?２?Ｉ??一?〇？〇」，．準(zhǔn)＿?Ｉ?，丨丨，丨ｊ?，丨??々?＾?、夕?Ｖ５?４５??Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ?（｜ｉＭ）??圖１－４?Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ能顯著抑制病毒在Ｂｅａｓ－２Ｂ細(xì)胞中的復(fù)制能力。（Ａ）?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ檢測(cè)甲??型流感病毒感染后ＰＢ２，?ＮＰ蛋白的表達(dá)，ｌＯ＾Ｍｐｅｒａｍｉｖｉｒ作為陽(yáng)性對(duì)照；（Ｂ）?ｑＲＴ－ＰＣＲ??法檢測(cè)病毒ＮＰｍＲＮＡ的表達(dá)。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ｔｈｅ?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ?ａｂｉｌｉｔｙ?ｏｆ?Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ?ｏｎ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?Ａ?ｖｉｒｕｓ?ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ?ｉｎ?Ｂｅａｓ－２Ｂ?ｃｅｌｌｓ??（Ａ）Ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｖｉｒａｌ?ＮＰ?ａｎｄ?ＰＢ２?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｗａｓ?ｄｅｔｅｃｔｅｄ?ｂｙ?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ，?ｐｅｒａｍｉｖｉｒ?（１０??（ｉＭ）?ａｓ?ａ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ；?（Ｂ）?Ｖｉｒａｌ?ＮＰ?ｍＲＮＡ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｗａｓ?ｄｅｔｅｃｔｅｄ?ｂｙ?ｑＲＴ－ＰＣＲ．?（＊＊：?ｐ?＜??０．０１）??四、小結(jié)與討論??甲型流感病毒因其抗原漂移和抗原轉(zhuǎn)變的特點(diǎn)，使疫苗對(duì)病毒的預(yù)防治療??作用大大下降，因此抗病毒藥物的使用是十分重要的。我們基于細(xì)胞水平的抗??病毒藥物篩選出Ｒｏｓｃｏｖｉｔｉｎｅ對(duì)流感病毒具有較好的抑制作用，己知它是一作為??蛋白激酶

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]蛋白激酶抑制劑Flavopiridol對(duì)流感病毒復(fù)制的體外抑制作用[J]. 汪世雄,張軍杰,葉昕.  微生物學(xué)報(bào). 2012(09)



本文編號(hào)：3218958