研究背景：甲型流感是甲型流感病毒（influenza A virus, IAV）引起的急性呼吸道傳染病。在20世紀(jì)已經(jīng)爆發(fā)過(guò)4次世界范圍的甲型流感病毒大流行,其中死于1918年西班牙流感的人數(shù)多達(dá)2000～5000萬(wàn)。1997年香港爆發(fā)了高致病性H5N1禽流感,截止至2015年1月6日,世界衛(wèi)生組織（WHO）報(bào)道了694例H5N1禽流感病毒感染確診病例,其中402人死亡,死亡率高達(dá)57.92%,死亡者多為青壯年。2009年新甲型H1N1流感病毒造成世界范圍的流感爆發(fā),確診病例超過(guò)130萬(wàn)人,其中1.4萬(wàn)人死亡,給人類健康帶來(lái)巨大威脅。2013年我國(guó)等多省（市）發(fā)生不明原因重癥肺炎病例,至2013年5月27日共確診人感染H7N9亞型禽流感病毒130例,其中死亡37人,死亡率接近30%。上述感染案例表明H5N1、H7N9禽流感病毒可以跨越宿主從禽類感染到人類,而現(xiàn)有疫苗卻無(wú)法預(yù)防。2012年的兩項(xiàng)關(guān)于H5N1獲得哺乳動(dòng)物間傳播能力的研究表明,H5N1禽流感病毒的血凝素蛋白僅需發(fā)生4個(gè)位點(diǎn)的突變,就能在哺乳動(dòng)物雪貂間進(jìn)行空氣傳播。若具有高致死率的H5N1禽流感病毒突變后獲得人傳人的空氣傳播能... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：131 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
    1. 甲型流感的暴發(fā)流行
    2. 甲型流感病毒的結(jié)構(gòu)、分類
    3. 流感的易突變性與防治困境
    4. 流感病毒的生活周期和新藥靶點(diǎn)
    5. 病毒進(jìn)入抑制劑的靶點(diǎn)：血凝素蛋白
    6. 靶向血凝素HA的流感病毒進(jìn)入抑制劑
        6.1 靶向HA的小分子化合物
        6.2 靶向HA的天然產(chǎn)物
        6.3 其他靶向HA的藥物
    7. 消毒劑對(duì)流感病毒防控作用
    8. 研究目的
第一章 靶向血凝素蛋白的H5N1禽流感藥物篩選體系及藥物篩選
    1.1 實(shí)驗(yàn)材料及設(shè)備
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        1.3.1 H5N1亞型流感假病毒包膜蛋白及其病毒學(xué)特性的鑒定
        1.3.2 寡聚噻吩類化合物抑制H5N1流感病毒入胞的活性和選擇性
        1.3.3 寡聚噻吩類化合物抑制活性的構(gòu)效分析
        1.3.4 皂苷類衍生物抑制H5N1流感病毒入胞的活性和選擇性
        1.3.5 皂苷類衍生物抑制活性的構(gòu)效分析
    1.4 小結(jié)
第二章 流感病毒進(jìn)入抑制劑靶向血凝素蛋白的機(jī)制
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料及設(shè)備
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 活性化合物對(duì)VSV假病毒的作用
        2.3.2 活性化合物對(duì)NA活性的影響
        2.3.3 活性化合物對(duì)HA誘導(dǎo)的血凝現(xiàn)象的影響
        2.3.4 皂苷類化合物與血凝素蛋白結(jié)合的分子對(duì)接
        2.3.5 SPR分析化合物與HA蛋白的相互作用
        2.3.6 SPR分析化合物與HA2亞基的相互作用
    2.4 小結(jié)
第三章 H5N1病毒進(jìn)入抑制劑廣譜抑制H1N1流感病毒
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料及設(shè)備
    3.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.1 皂苷類化合物對(duì)H1N1型流感毒株P(guān)R8的初步活性篩選
        3.3.2 寡聚噻吩類化合物對(duì)H1N1型流感毒株P(guān)R8的抑制作用
        3.3.3 治療模式下寡聚噻吩類化合物對(duì)流感毒株P(guān)R8無(wú)抑制作用
        3.3.4 直接作用模式下寡聚噻吩類化合物抑制流感毒株P(guān)R8
    3.4 小結(jié)
第四章 寡聚噻吩類化合物4sc中和H1N1流感病毒
    4.1 實(shí)驗(yàn)材料及設(shè)備
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.3.1 化合物4sc對(duì)HIN1甲型流感PR8病毒的殺病毒特性
        4.3.2 溫度和有機(jī)物對(duì)4sc的殺病毒效應(yīng)的影響
        4.3.3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.3.4 寡聚噻吩類化合物對(duì)H5N1流感病毒的殺病毒作用
    4.4 小結(jié)
討論
    1. 寡聚噻吩類化合物的病毒中和作用及機(jī)制
        1.1 寡聚噻吩類化合物的設(shè)計(jì)和滅活病毒機(jī)制
        1.2 化合物4sc滅活H5N1和H1N1亞型流感病毒的作用
    2. 皂苷類化合物靶向血凝素抑制H5N1病毒進(jìn)入靶細(xì)胞的作用
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
成果
致謝
統(tǒng)計(jì)學(xué)合格證明



本文編號(hào)：3201833