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芬戈莫德對(duì)大鼠視網(wǎng)膜光損傷的保護(hù)作用及免疫機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-05-21 03:45
  背景:近年來(lái),隨著電子光學(xué)照明設(shè)備及光學(xué)診療設(shè)備和顯微鏡的廣泛應(yīng)用,視網(wǎng)膜光損傷(light-induced retinal damage,LIRD)已成為造成人類(lèi)視力下降的重要原因之一。如果外界光照導(dǎo)致視網(wǎng)膜受到過(guò)強(qiáng)或過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的刺激時(shí),就可能造成難以恢復(fù)的視力損害甚至永久性的失明。關(guān)于視網(wǎng)膜光損傷的發(fā)病機(jī)制及治療方法的研究目前并不非常清楚。最新研究結(jié)果表明,免疫反應(yīng)可能參與了視網(wǎng)膜光損傷的過(guò)程。因此,深入研究視網(wǎng)膜光損傷的發(fā)病機(jī)制有助于針對(duì)性的尋求治療疾病的有效的藥物和方法。芬戈莫德(Fingolimod,FTY720)是提取于冬蟲(chóng)夏草中具有免疫抑制作用的藥物成分,現(xiàn)已用于多發(fā)性硬化癥和器官排斥反應(yīng)的治療。FTY720可有效阻滯淋巴細(xì)胞流出和促進(jìn)成熟淋巴細(xì)胞流入次級(jí)淋巴器官,減少外周血及組織液的免疫細(xì)胞循環(huán),避免潛在的組織損傷。目的:根據(jù)視網(wǎng)膜光損傷和FTY720的研究報(bào)道,本實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠兴狞c(diǎn):1.建立光損傷視網(wǎng)膜大鼠模型;2.研究視網(wǎng)膜光損傷過(guò)程中免疫細(xì)胞及分子對(duì)視網(wǎng)膜的浸潤(rùn)情況,如:CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞... 

【文章來(lái)源】:電子科技大學(xué)四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:67 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 研究工作的背景與意義
        1.1.1 研究背景及進(jìn)展
        1.1.2 研究意義
    1.2 研究?jī)?nèi)容
    1.3 本文主要貢獻(xiàn)及創(chuàng)新
    1.4 本論文結(jié)構(gòu)安排
第二章 視網(wǎng)膜光損傷大鼠模型建立與鑒定
    2.1 選題思路與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
    2.2 實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備與藥品試劑
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)藥品與試劑
    2.3 動(dòng)物造模與鑒定
        2.3.1 動(dòng)物造模
        2.3.2 模型鑒定
    2.4 統(tǒng)計(jì)分析
    2.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.5.1 視網(wǎng)膜組織形態(tài)學(xué)變化
        2.5.2 視網(wǎng)膜外核層細(xì)胞層數(shù)計(jì)數(shù)
        2.5.3 視網(wǎng)膜功能改變
    2.6 討論
    2.7 本章小結(jié)
第三章 視網(wǎng)膜光損傷的免疫機(jī)制研究
    3.1 選題思路與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        3.1.1 選題思路
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
    3.2 實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備與藥品試劑
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)藥品與試劑
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)抗體信息
    3.3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.1 實(shí)驗(yàn)取材與標(biāo)本制備
        3.3.2 視網(wǎng)膜CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+T細(xì)胞檢測(cè)(免疫組化)
        3.3.3 視網(wǎng)膜CD3~+、CD4~+、CD8~+免疫蛋白檢測(cè)(WesternBlotting)
        3.3.4 視網(wǎng)膜凋亡細(xì)胞檢測(cè)(TUNEL染色)
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.1 光損傷組視網(wǎng)膜CD3~+CD4~+T細(xì)胞增多
        3.4.2 光損傷組視網(wǎng)膜CD3~+CD8~+T細(xì)胞增多
        3.4.3 光損傷組視網(wǎng)膜CD3~+、CD8~+蛋白表達(dá)增加
        3.4.4 光損傷組視網(wǎng)膜外核層凋亡細(xì)胞增多
    3.5 討論
    3.6 本章小結(jié)
第四章 芬戈莫德(FTY720)對(duì)視網(wǎng)膜光損傷的結(jié)構(gòu)和功能保護(hù)
    4.1 選題思路與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        4.1.1 選題思路
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 視網(wǎng)膜組織形態(tài)學(xué)改變
        4.2.2 視網(wǎng)膜外核層細(xì)胞層數(shù)計(jì)數(shù)
        4.2.3 視網(wǎng)膜功能改變
        4.2.4 統(tǒng)計(jì)分析
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.3.1 視網(wǎng)膜組織形態(tài)學(xué)改變
        4.3.2 視網(wǎng)膜外核層細(xì)胞層數(shù)計(jì)數(shù)
        4.3.3 視網(wǎng)膜功能改變
    4.4 討論
    4.5 本章小結(jié)
第五章 芬戈莫德(FTY720)對(duì)視網(wǎng)膜光損傷的免疫機(jī)制研究
    5.1 選題思路與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        5.1.1 選題思路
        5.1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
    5.2 實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備和藥品試劑
    5.3 實(shí)驗(yàn)方法
        5.3.1 視網(wǎng)膜CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+T細(xì)胞檢測(cè)(免疫組化)
        5.3.2 視網(wǎng)膜CD3~+、CD4~+、CD8~+免疫蛋白檢測(cè)(WesternBlotting)
        5.3.3 視網(wǎng)膜凋亡細(xì)胞檢測(cè)(TUNEL染色)
    5.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5.4.1 芬戈莫德可減少視網(wǎng)膜CD3~+CD4~+T細(xì)胞
        5.4.2 芬戈莫德可減少視網(wǎng)膜CD3~+CD8~+T細(xì)胞
        5.4.3 芬戈莫德可減少視網(wǎng)膜CD3~+和CD8~+蛋白表達(dá)
        5.4.4 芬戈莫德可減少視網(wǎng)膜外核層感光細(xì)胞的凋亡
    5.5 討論
    5.6 本章小結(jié)
第六章 全文總結(jié)與展望
    6.1 全文總結(jié)
    6.2 后續(xù)工作展望
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間取得的成果


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Down-regulation of protein kinase C alpha/ezrin signals in light-induced phagocytic crisis of retinal pigment epithelium cells[J]. Ya-Qiong Zhang,Yong-Gang Fan,Ya-Long Dang,Yan-Li Liu,Hua Liu,Li-Hua Li.  International Journal of Ophthalmology. 2017(07)
[2]甘糖酯對(duì)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變中炎性因子TNF-α和IL-1β表達(dá)的影響[J]. 周瑋琰,王洪亞,杜秀娟,董衛(wèi)紅.  國(guó)際眼科雜志. 2016(08)
[3]Histopathological changes in retinas and F-ERG features of streptozotocin-induced diabetic rats treated with ozone[J]. Ting-Yu Xie,Qin Li,Xue-Yi Chen.  International Journal of Ophthalmology. 2016(06)
[4]視網(wǎng)膜光損傷的研究進(jìn)展[J]. 王淑榮,吳煜波,何宇茜,蘇冠方,張妍.  中華眼視光學(xué)與視覺(jué)科學(xué)雜志. 2015 (10)
[5]芬戈莫德的非免疫抑制效應(yīng)研究進(jìn)展[J]. 韓冰,劉蘇.  檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床. 2015(07)
[6]新型免疫抑制劑芬戈莫德的研究進(jìn)展[J]. 鄭明克,肖鶴,黎燕,馬遠(yuǎn)方.  國(guó)際藥學(xué)研究雜志. 2013(01)
[7]視網(wǎng)膜光損傷發(fā)生機(jī)制及治療的研究進(jìn)展[J]. 彭華,董玉.  中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育. 2012(22)
[8]視網(wǎng)膜光損傷的防治研究進(jìn)展[J]. 趙玉萍,孫時(shí)英,牛建軍.  國(guó)際眼科雜志. 2009(11)
[9]新型免疫抑制劑FTY720在器官移植及眼科中的應(yīng)用[J]. 殷亮,李兵,殷海泉.  中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù). 2009(18)
[10]視網(wǎng)膜光損傷凋亡機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 劉凱,劉丹.  遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2008(02)



本文編號(hào):3198983

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