糖脂代謝異常是2型糖尿病主要特征,是引起糖尿病心血管并發(fā)癥的主要原因,肝臟糖異生和脂質代謝在糖尿病治療及并發(fā)癥預防上至關重要。目前尋找扭轉糖尿病糖代謝及脂代謝紊亂的藥物是我們亟待解決的問題。Mirco RNA是一類內生性長約19-22個核苷酸,在轉錄后水平能夠直接將靶標m RNA降解或抑制蛋白質的翻譯。近年來的研究報告指出,mi R122作為肝臟特異性micro RNA,受核因子HNF4α的調控,進而影響脂質合成和β氧化的關鍵蛋白（SREBP-1/FAS/ACCα/CPT-1）的表達,在脂質代謝調控中具有重要作用,而核因子HNF4α亦是糖異生關鍵酶表達的重要調節(jié)因子。因此,我們推測mi R122可能是糖脂代謝調控的重要元件,是肥胖及2型糖尿病治療的新靶點。黃連素又稱鹽酸小檗堿（Berberine,BBR）是中國傳統(tǒng)中藥,具有明顯的降血糖降血脂的作用,對脂質合成及氧化相關的多個關鍵限速酶具有調控作用,但目前黃連素發(fā)揮降血糖、降血脂的分子機制尚不清楚,對糖脂代謝調控是否存在串話通路也未闡明。而且,黃連素雖然有顯著的降血糖作用,但因其口服后腸道吸收較差而且在體內的生物利用度較低限制了其作為降... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
提要
中文摘要
Abstract
第1篇 引言
第2篇 文獻綜述
    第1章 2型糖尿病發(fā)病機制及糖脂代謝分子調控機制
        1 2型糖尿病發(fā)病機制研究
        2 肝臟糖異生信號轉導通路及調控
        3 肝臟脂質代謝的信號轉導通路及調控
    第2章 micro RNAs調控糖脂代謝的研究進展
        1 micro RNAs結構、生物合成及功能
        2 micro RNAs在糖代謝中的作用
        3 micro RNAs在脂代謝中的作用
    第3章 黃連素治療糖尿病的研究進展
        1 黃連素治療2型糖尿病藥效研究
        2 黃連素調節(jié)血糖機制
        3 黃連素調節(jié)脂代謝機制
第3篇 實驗研究
    第1章 黃癸固體分散體對2 型糖尿病小鼠糖脂代謝紊亂的治療作用
        第1節(jié) 材料與方法
        第2節(jié) 實驗結果
        第3節(jié) 實驗小結
    第2章 黃連素改善棕櫚酸誘導的HepG2細胞的糖脂代謝紊亂
        第1節(jié) 材料與方法
        第2節(jié) 實驗結果
        第3節(jié) 實驗小結
    第3章 黃連素通過HNF4α/miR122通路調控糖脂代謝的分子作用機制研究
        第1節(jié) 材料與方法
        第2節(jié) 實驗結果
        第3節(jié) 實驗小結
第4篇 討論
    第1章 黃癸固體分散體對2型糖尿病小鼠糖脂代謝紊亂的治療作用.69
    第2章 黃連素改善棕櫚酸誘導的HepG2細胞的糖脂代謝紊亂..71第3章 黃連素調控HNF4α/miR122對糖脂代謝的作用機制
    第3章 黃連素調控 HNF4α/miR122 對糖脂代謝的作用機制
第5篇 結論
參考文獻
作者簡介
在學期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Berberine inhibits hepatic gluconeogenesis via the LKB1-AMPK-TORC2 signaling pathway in streptozotocin-induced diabetic rats[J]. Shu-Jun Jiang,Hui Dong,Jing-Bin Li,Li-Jun Xu,Xin Zou,Kai-Fu Wang,Fu-Er Lu,Ping Yi.  World Journal of Gastroenterology. 2015(25)
[2]小檗堿對早期糖尿病腎病大鼠腎組織TGF-β1/SnoN表達失衡及其Smad信號通路的調控作用[J]. 劉圣,余娜,張小力,陳象青,唐麗琴.  中國中藥雜志. 2012(23)
[3]MicroRNAs and Type 2 Diabetes/Obesity[J]. Mustafa Abdo Saif Dehwah.  遺傳學報. 2012(01)
[4]脂質代謝紊亂與胰島素抵抗相關性研究進展[J]. 彭綿,馬艷芬,陳澍.  國外醫(yī)學(老年醫(yī)學分冊). 2004(06)
[5]Therapeutic effects of berberine in impaired glucose tolerance rats and its influence on insulin secretion[J]. San-hua LENG, Fu-er LU2, Li-jun XU Institute of Integrated Traditional Chinese & Western Medicine, Tongji Hospital, TongjiMedical College, Huazhong University of Science & Technology, Wuhan 430030, China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2004(04)
[6]小檗堿對葡萄糖吸收的抑制作用[J]. 潘國宇,王廣基,孫建國,黃志江,趙小辰,顧軼,劉曉東.  藥學學報. 2003(12)

博士論文
[1]黃癸固體分散體的制備及對2型糖尿病治療作用與機制研究[D]. 孟昭杰.吉林大學 2014
[2]黃連素對糖尿病心肌病的保護作用及機制研究[D]. 常文光.吉林大學 2013



本文編號：3155016