本研究論文主要包括兩個部分:（1）聚酰胺-胺修飾氧化石墨烯共遞送阿霉素和MMP-9 shRNA基因治療乳腺癌的研究;（2）聚酰胺-胺修飾氧化石墨烯共遞送環(huán)孢霉素A和阿霉素逆轉腫瘤細胞的耐藥性的研究。Ⅰ.聚酰胺-胺修飾氧化石墨烯共遞送阿霉素和MMP-9基因用于乳腺癌的治療（第二章）氧化石墨烯（Graphene oxide,GO）因其獨特的二維單分子層結構,可以利用π-π堆積作用負載常見抗腫瘤藥物——阿霉素（Doxorubicin,DOX）,而且載藥量較大。聚酰胺-胺（Polyamidoamine dendrimer,PAMAM）是一種具有樹枝狀結構的高分子材料,因其樹枝狀結構和表面Zeta電位呈正電的特點,PAMAM具備負載和遞送基因藥物的能力。近些年來,GO和PAMAM越來越多的應用于藥物或基因遞送領域,取得了良好的效果。為了應對當前腫瘤治療領域常見的耐藥性等問題,本課題將GO和第三代聚酰胺-胺（PAMAM 3.0G）在藥物載體領域的優(yōu)勢結合起來,使用聚酰胺-胺化學修飾的氧化石墨（GO-PAMAM 3.0G）作為藥物載體,共同遞送DOX和MMP-9shRNA兩種不同的抗腫瘤藥物,實現(xiàn)了... 

【文章來源】：暨南大學廣東省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要縮略詞表
第一章 緒論
    1.1 腫瘤疾病的治療
        1.1.1 腫瘤疾病綜述
        1.1.2 化療藥物治療的發(fā)展現(xiàn)狀
        1.1.3 腫瘤多藥耐藥性的研究進展
        1.1.4 基因治療的發(fā)展現(xiàn)狀
    1.2 藥物載體
        1.2.1 藥物載體綜述
        1.2.2 氧化石墨作為藥物載體的應用
        1.2.3 聚酰胺-胺作為基因載體或藥物載體的應用
    1.3 本文構思
第二章 聚酰胺-胺修飾氧化石墨用于DOX和MMP-9 質(zhì)粒共遞送的研究
    2.1 引言
    2.2 實驗方法
        2.2.1 實驗試劑與儀器
        2.2.2 GO-PAMAM 3.0G的合成過程
        2.2.3 GO-PAMAM 3.0G對阿霉素的載藥實驗
        2.2.4 GO-PAMAM 3.0G對阿霉素的藥物釋放實驗
        2.2.5 GO-PAMAM 3.0G對MMP-9 shRNA的負載及表征
        2.2.6 基因轉染效率的測定
        2.2.7 GO-PAMAM 3.0G/MMP-9 shRNA對MMP-9 蛋白表達的抑制效果的測定
        2.2.8 單獨遞送和共遞送的抗腫瘤實驗
        2.2.9 無藥物載體情況下的抗腫瘤實驗
        2.2.10 生物安全性評價
        2.2.11 統(tǒng)計學分析
    2.3 結果與討論
        2.3.1 GO-PAMAM 3.0G的結構表征
        2.3.2 GO-PAMAM 3.0G對DOX的載藥與釋藥實驗
        2.3.3 GO-PAMAM 3.0G負載基因的能力
        2.3.4 GO-PAMAM 3.0G對MMP-9 shRNA的轉染效率的測定
        2.3.5 Western blot
        2.3.6 單獨遞送和共遞送的抗腫瘤實驗
        2.3.7 沒有藥物載體情況下的純藥物的抗腫瘤實驗
        2.3.8 生物安全性評價
    2.4 本章小結
第三章 聚酰胺-胺修飾氧化石墨共遞送阿霉素和環(huán)孢霉素A用于逆轉腫瘤細胞的耐藥性的研究
    3.1 引言
    3.2 實驗方法
        3.2.1 實驗試劑與儀器
        3.2.2 GO-PAMAM 4.0G的制備與表征
        3.2.3 GO-PAMAM 4.0G對阿霉素的載藥與藥物釋放
        3.2.4 GO-PAMAM 4.0G對環(huán)孢霉素A的載藥與藥物釋放
        3.2.5 GO-PAMAM 4.0G共同負載阿霉素和環(huán)孢霉素A
        3.2.6 單獨遞送和共遞送對普通型MCF-7 細胞的抗腫瘤實驗
        3.2.7 單獨遞送和共遞送對耐阿霉素型MCF-7 細胞的抗腫瘤實驗
        3.2.8 GO-PAMAM 4.0G的安全性評價
        3.2.9 統(tǒng)計學分析
    3.3 結果與討論
        3.3.1 GO-PAMAM 4.0G結構表征
        3.3.2 GO-PAMAM 4.0G對阿霉素的載藥和藥物釋放實驗
        3.3.3 GO-PAMAM 4.0G對環(huán)孢霉素A的載藥與藥物釋放
        3.3.4 GO-PAMAM 4.0G共同負載阿霉素和環(huán)孢霉素A
        3.3.5 單獨遞送和共遞送對普通型MCF-7 細胞的抗腫瘤實驗
        3.3.6 單獨遞送和共遞送對耐阿霉素型MCF-7 細胞的抗腫瘤實驗
        3.3.7 體外生物安全性
    3.4 本章小結
第四章 全文總結
    4.1 主要研究結論
    4.2 主要創(chuàng)新點及工作展望
碩士期間發(fā)表的論文
致謝
參考文獻
附錄：碩士期間發(fā)表的論文正文


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3148379