實(shí)驗(yàn)?zāi)康?惡性腫瘤嚴(yán)重影響人類的健康。化學(xué)藥物治療,作為一種可提高癌癥患者生存率并減少癌癥復(fù)發(fā)的方法,在臨床上常用于癌癥的治療。但是由于治療過程中會(huì)出現(xiàn)耐藥性和藥物的副作用,影響化療藥物的治療效果,因此,迫切需要開發(fā)更有效的藥物。本實(shí)驗(yàn)探討了本課題組合成手性噻唑烷二酮類化合物B6在體外細(xì)胞和體內(nèi)的抗腫瘤作用和機(jī)制,為研發(fā)新型抗腫瘤藥物及進(jìn)一步研究噻唑烷二酮類化合物提供了參考。實(shí)驗(yàn)方法:MTT法檢測化合物B6體外抗腫瘤活性并且比較不同構(gòu)型的B6體外抗腫瘤活性;克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測（S）-B6對(duì)HCT116和HT-29細(xì)胞增殖的影響;倒置顯微鏡觀察（S）-B6對(duì)HCT116和HT-29細(xì)胞形態(tài)的影響;LDH試劑盒檢測（S）-B6對(duì)HCT116和HT-29細(xì)胞內(nèi)LDH含量的影響;激光共聚焦觀察（S）-B6對(duì)HCT116和HT-29細(xì)胞骨架的影響;流式細(xì)胞儀檢測（S）-B6對(duì)HCT116和HT-29細(xì)胞內(nèi)ROS含量和細(xì)胞周期的影響;透射電鏡觀察（S）-B6對(duì)HCT116和HT-29細(xì)胞內(nèi)線粒體的影響;細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwell實(shí)驗(yàn)檢測（S）-B6對(duì)HCT116和HT-29細(xì)胞遷移能力的影響;... 

【文章來源】：河南大學(xué)河南省

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

噻唑烷二酮結(jié)構(gòu)

手性噻唑烷二酮類化合物B6抗腫瘤機(jī)制研究4圖1-2噻唑烷二酮類抗糖尿病機(jī)制胰島素增敏劑的概念是隨著TZDs的發(fā)現(xiàn)而出現(xiàn)。Ciglitazone是1982年日本武田化工株式會(huì)社研發(fā)的第一個(gè)TZDs。Ciglitazone能在不刺激胰島B細(xì)胞促進(jìn)胰島素分泌的情況下降低葡萄糖水平，同時(shí)還能提高胰島素敏感性[31]。隨后發(fā)現(xiàn)的TZDs，如曲格列酮(PGZ，1997年批準(zhǔn))、羅格列酮(RGZ，1999年批準(zhǔn))、吡格列酮(PGZ，2000年批準(zhǔn))被證明同樣是胰島素增敏劑。目前的研究證實(shí)，TZDs通過靶向PPARγ蛋白治療2型糖尿病[32]。PPARγ廣泛存在于脂肪組織中，TZDs通過增加脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1和�；o酶A合成酶的轉(zhuǎn)錄，使脂肪組織中的PPARγ表達(dá)升高，從而增加脂肪酸的吸收和儲(chǔ)存。降低循環(huán)游離脂肪酸水平可以保護(hù)β細(xì)胞、肝臟和骨骼肌免受其毒性影響，進(jìn)而改善胰島素的敏感性[33]。這與磺酰脲類胰島素分泌促進(jìn)劑和雙胍類胰島素分泌促進(jìn)劑的作用機(jī)制不同，是治療2型糖尿病的一個(gè)突破性發(fā)現(xiàn)。最近的研究發(fā)現(xiàn)，TZDs在降低血糖水平的同時(shí)，還具有降血壓保護(hù)腎功能及心血管等作用，這些能全面降低2型糖尿病帶來的并發(fā)癥[34]。圖1-3S構(gòu)型羅格列酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)

手性噻唑烷二酮類化合物B6抗腫瘤機(jī)制研究4圖1-2噻唑烷二酮類抗糖尿病機(jī)制胰島素增敏劑的概念是隨著TZDs的發(fā)現(xiàn)而出現(xiàn)。Ciglitazone是1982年日本武田化工株式會(huì)社研發(fā)的第一個(gè)TZDs。Ciglitazone能在不刺激胰島B細(xì)胞促進(jìn)胰島素分泌的情況下降低葡萄糖水平，同時(shí)還能提高胰島素敏感性[31]。隨后發(fā)現(xiàn)的TZDs，如曲格列酮(PGZ，1997年批準(zhǔn))、羅格列酮(RGZ，1999年批準(zhǔn))、吡格列酮(PGZ，2000年批準(zhǔn))被證明同樣是胰島素增敏劑。目前的研究證實(shí)，TZDs通過靶向PPARγ蛋白治療2型糖尿病[32]。PPARγ廣泛存在于脂肪組織中，TZDs通過增加脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1和�；o酶A合成酶的轉(zhuǎn)錄，使脂肪組織中的PPARγ表達(dá)升高，從而增加脂肪酸的吸收和儲(chǔ)存。降低循環(huán)游離脂肪酸水平可以保護(hù)β細(xì)胞、肝臟和骨骼肌免受其毒性影響，進(jìn)而改善胰島素的敏感性[33]。這與磺酰脲類胰島素分泌促進(jìn)劑和雙胍類胰島素分泌促進(jìn)劑的作用機(jī)制不同，是治療2型糖尿病的一個(gè)突破性發(fā)現(xiàn)。最近的研究發(fā)現(xiàn)，TZDs在降低血糖水平的同時(shí)，還具有降血壓保護(hù)腎功能及心血管等作用，這些能全面降低2型糖尿病帶來的并發(fā)癥[34]。圖1-3S構(gòu)型羅格列酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)


本文編號(hào)：3142510