發(fā)布時間：2021-04-08 18:21

　　一、目的本文旨在探討CCR5受體抑制劑的構(gòu)效關(guān)系,并在其基礎(chǔ)上進行計算機虛擬篩選,將篩選出的化合物進行體外活性驗證,以期得到新的具有抗HIV活性的先導化合物。二、方法（1）3D-QSAR模型構(gòu)建從文獻中收集了48個CCR5受體抑制劑,采用基于公共骨架的疊合,構(gòu)建CoMFA和CoMSIA模型,評估模型的預測和擬合能力,并分析三維等勢圖。（2）藥效模型構(gòu)建構(gòu)建HipHop和HypoGen藥效團模型,并根據(jù)藥效團的統(tǒng)計學指標和篩選能力選出最優(yōu)藥效團模型,用于虛擬篩選。（3）分子對接模型構(gòu)建構(gòu)建Surflex-Dock和CDOCKER分子對接模型,分析CCR5受體抑制劑與受體之間的關(guān)鍵相互作用和關(guān)鍵氨基酸殘基,為虛擬篩選奠定基礎(chǔ)。（4）虛擬篩選采用多級篩選的策略,運用“類藥五原則”、藥效團模型和分子對接模型進行逐級篩選。（5）化合物體外活性評價通過檢測HIV-1克隆病毒感染的TZM-b1細胞中熒光素酶報告基因的表達情況來判斷化合物的抗HIV-1活性。MTT實驗考查化合物的細胞毒性。采用流式細胞術(shù)分析化合物對CCR5受體內(nèi)在化的影響。三、結(jié)果（1）3D-QSAR模型CoMFA模型的交叉驗證系數(shù)值... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１?ＨＩＶ－ｌ病毒入侵細胞的過程［１３］??Ｆｉ．?１?Ｔｈｅｒｏｃｅｓｓ?ｏｆ?ＨＩＶ－１?ｖｉｒｕｓ?ｉｎｖａｄｉｎｃｅｌｌｓ?［丨■’】??

項士學位論文???２個氨基酸，具有七次跨膜結(jié)構(gòu)，其三維結(jié)構(gòu)如Ｈｇ．?２所示，是細胞內(nèi)Ｐ趨??因子（ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ－ｌａ和ＭＩＰ－ｌｐ）的受體［１７］，可在多種細胞的表面表達，??ＮＫ細胞、小膠質(zhì)細胞、樹突狀細胞，但主要表達于記憶型Ｔ細胞表面，并??與炎癥反應(yīng)。??

項士學位論文???２個氨基酸，具有七次跨膜結(jié)構(gòu)，其三維結(jié)構(gòu)如Ｈｇ．?２所示，是細胞內(nèi)Ｐ趨??因子（ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ－ｌａ和ＭＩＰ－ｌｐ）的受體［１７］，可在多種細胞的表面表達，??ＮＫ細胞、小膠質(zhì)細胞、樹突狀細胞，但主要表達于記憶型Ｔ細胞表面，并??與炎癥反應(yīng)。??

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3126027