發(fā)布時(shí)間：2021-04-08 07:54

　　目的:探討鹽酸文拉法辛原料及其制劑雜質(zhì)情況。方法:采用HPLC法,色譜柱為Inertsil C₈（4.6mm×250 mm,5μm）,流動(dòng)相為0.1 mol·L^-1磷酸二氫鉀溶液-乙腈（75∶25）,流速1.2 mL·min^-1,紫外檢測(cè)波長225 nm,分析鹽酸文拉法辛原料及制劑的雜質(zhì)譜,并比較原料間、制劑間的雜質(zhì)情況。再結(jié)合原料合成路線、加速試驗(yàn)及強(qiáng)制降解試驗(yàn)歸屬雜質(zhì)來源,并采用UPLC-MS/MS技術(shù)確證未知雜質(zhì)的結(jié)構(gòu),色譜柱為Inertsil C₈（2.1 mm×100 mm,2μm）,流動(dòng)相為0.01 mol·L^-1甲酸銨緩沖液-乙腈（75∶25）,流速0.3 mL·min^-1,紫外檢測(cè)波長225 nm;離子化模式為ESI+,掃描模式為Full scan,掃描范圍m/z 110～2 000。結(jié)果:鹽酸文拉法辛雜質(zhì)譜顯示共檢出8個(gè)雜質(zhì),7個(gè)為已知雜質(zhì),1個(gè)為未知雜質(zhì);不同企業(yè)間原料、制劑的雜質(zhì)譜均有差異,同一企業(yè)不同劑型的制劑雜質(zhì)譜也有差異;強(qiáng)制降... 

【文章來源】：藥物分析雜志. 2020,40(07)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：9 頁

【部分圖文】：

各雜質(zhì)來源歸屬

取系統(tǒng)適用性溶液，按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣，文拉法辛和各雜質(zhì)HPLC典型色譜圖見圖1。各雜質(zhì)間、雜質(zhì)和主成分間的分離度良好，，分離度均大于1.5，其中雜質(zhì)A、B、C、D在主成分前出峰，雜質(zhì)F、G、H在主成分后出峰。2.5 加速試驗(yàn)

結(jié)果加速前后鹽酸文拉法辛制劑外觀除企業(yè)11外均無差異，企業(yè)11制劑為鹽酸文拉法辛片劑，鋁塑包裝，帶內(nèi)包裝加速2個(gè)月后藥片表面呈現(xiàn)部分鼓起的狀態(tài)，如圖2。將加速前后同批號(hào)鹽酸文拉法辛制劑雜質(zhì)分析比較，結(jié)果如表1。各企業(yè)制劑隨放置時(shí)間的增加雜質(zhì)量和雜質(zhì)數(shù)變化不大，增幅微小，企業(yè)11增幅最為明顯，企業(yè)11中增加量最大的雜質(zhì)為未知雜質(zhì)1。2.6 強(qiáng)制降解試驗(yàn)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]文拉法辛治療抑郁癥的療效和安全性分析[J]. 孫洋.  當(dāng)代醫(yī)學(xué). 2019(19)
[2]重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療卒中后單側(cè)空間忽略的Meta分析[J]. 楊雨潔,朱毅,程潔,郭佳寶,郭海英.  中國康復(fù)理論與實(shí)踐. 2017(03)
[3]HPLC法檢測(cè)鹽酸文拉法辛控釋片有關(guān)物質(zhì)含量[J]. 沈麗萍,蔣海松,李永吉.  黑龍江醫(yī)藥. 2012(05)
[4]文拉法辛的藥理特點(diǎn)及臨床應(yīng)用[J]. 李潔,馬崔.  山東精神醫(yī)學(xué). 2005(04)
[5]鹽酸文拉法辛的合成[J]. 趙志全,彭立增.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2004(10)
[6]抗抑郁藥的過去、現(xiàn)在與未來[J]. 李連瑞.  天津藥學(xué). 2003(03)
[7]文拉法辛的藥理及臨床應(yīng)用[J]. 趙郁,陳潔,李奎鸞.  醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2001(05)
[8]幾種新抗抑郁藥的不良反應(yīng)[J]. 楊宣斌,史美甫.  藥物流行病學(xué)雜志. 2001(02)
[9]一種雜環(huán)類抗抑郁新藥venlafaxine[J]. 李煥德,李革暉.  國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊(cè). 1996(02)

碩士論文
[1]不對(duì)稱相轉(zhuǎn)移催化合成手性文拉法辛[D]. 謝斌.湖南大學(xué) 2010



本文編號(hào)：3125170