第一部分:R-（+）-XK469的合成新工藝研究喹喔啉及其衍生物是一類(lèi)重要的含氮雜環(huán)化工中間體,廣泛應(yīng)用于化學(xué)、生物、醫(yī)藥等領(lǐng)域,含有該單元的衍生物對(duì)腫瘤、病毒、細(xì)菌都具有較好的生物活性,同時(shí)對(duì)一些病原微生物也具有較好的抑制活性。R-（+）-2-{4-[（7-氯喹喔啉-2-基）氧基]苯氧基}丙酸,即R-（+）-XK469,是人工合成的喹喔啉含氧苯基丙酸的衍生物,由美國(guó)杜邦制藥公司開(kāi)發(fā)研制。R-（+）-XK469作為一種新型抗腫瘤藥物DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱβ催化型抑制劑,對(duì)許多實(shí)體瘤模型均有效。目前作為候選藥物（NSC698215）正進(jìn)行Ⅰ期臨床的研究。此外,R-（+）-XK469對(duì)于多種耐藥細(xì)胞及多藥耐藥細(xì)胞株也有活性,顯示了其良好的臨床應(yīng)用前景。實(shí)驗(yàn)表明,作為XK469的兩個(gè)光學(xué)異構(gòu)體,R-（+）-型和R-（-）型異構(gòu)體均具有抗腫瘤活性,R-（+）-型異構(gòu)體的活性要高于R-（-）型異構(gòu)體,毒性也相對(duì)較低。鑒于R-（+）-XK469的良好應(yīng)用前景,我們擬對(duì)其合成進(jìn)行工藝優(yōu)化,試圖探索一種更高效簡(jiǎn)易、環(huán)境友好型的合成路線。本文第一章在總結(jié)R-（+）-XK469已有的合成路線的基礎(chǔ)上提出了全新... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－２：?ＸＫ４６９的光學(xué)異構(gòu)體及結(jié)構(gòu)式分析??

表１－５：?Ｒ－（＋）－ＸＫ４６９高效液相純度測(cè)定詳細(xì)數(shù)據(jù)??峰保留時(shí)?類(lèi)型?峰寬?峰面積?峰高?峰面積??間［ｍｉｎ］?［ｍｉｎ］?［ｍＡＵ＊Ｓ］?［ｍＡＵ］?％??１?２．３１４?ＭＭ?０．０６８２?２５．６１２７３?６．２６３７２?０．２３０２??２?３．３１３?ＭＦ?０．１１７４?１，０９９４７ｅ４?１５６０．８６２０６?９８．８１３６??３?３．７６６?ＦＭ?０．１０８４?６７．６３２０１?１０．３９７３７?０．６０７８??４?５．８４８?ＭＭ?０．１３４５?１１．５４９０６?１．４３１０９?０．１０３８??５?６．８４８?ＭＭ?０．１８３４?２７．２０９１８?２．４７３０１?０．２４４５??總量?１．１１２６７ｅ４?１５８１．４２７２５??信號(hào)?ＤＡＤ１?Ｄ?Ｓｉｇ＝２５４?１６?Ｒｅｉ＾３６０?４０??２．?６本章結(jié)論??本章在總結(jié)前文的基礎(chǔ)上提出了一種新的Ｒ－（＋）－ＸＫ４６９合成路線，為??Ｒ－（＋）－ＸＫ４６９的工藝優(yōu)化提供了新的思路。實(shí)驗(yàn)所用合成路線中創(chuàng)新性的引用??Ｂｏｃ，達(dá)９２％，?Ｒ－＋－ＸＫ４６９喹喔??

毒的一種［３３＿３４］。該病毒其主要特點(diǎn)是對(duì)人體的輔助Ｔ淋巴細(xì)胞系統(tǒng)有較強(qiáng)的靶??向十１：．，病毒侵入機(jī)休后會(huì)選擇性的沖擊帶何ＣＤ４分子的細(xì)胞，然后和細(xì)胞結(jié)合，??或足轉(zhuǎn)錄形成新病毒或是形成潛伏庫(kù)終生難以消除（如圖２－１）。這些細(xì)胞主耍??包拈１Ｔ１．核Ｒ噬細(xì)胞，樹(shù)細(xì)胞等細(xì)胞，Ｔ淋巴細(xì)胞。??ＣＤ４＋Ｔ?細(xì)胞??＾?ＨＩＶ??Ｖ?＊?Ｊ??圖２－１：?ＨＩＶ感染機(jī)制??高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ＨＡＡＲＴｆ５］是整合多種逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑及蛋白酶抑??制劑而形成（后又將整合酶抑制劑引入），是目前世界上公認(rèn)的最有效的治療??Ｈ１Ｖ的方法，可將患者體內(nèi)血液病毒水平降低至不可檢測(cè)水平［３６］。但病毒并不??是就這樣被徹底清除了，而是以潛伏狀態(tài)存在于機(jī)體的部分細(xì)胞亞群中，治療一??旦停止，病毒乂會(huì)卷土重來(lái)。造成該現(xiàn)象的主要原因是：感染ＨＩＶ后，存在于??病毒庫(kù)中的病毒會(huì)在一些細(xì)胞內(nèi)蟄伏形成潛伏態(tài)，在ＨＡＡＲＴ等殺滅手段停用??病毒將重新大量復(fù)制。由于病毒儲(chǔ)存庫(kù)的存在

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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