發(fā)布時(shí)間：2021-03-31 06:56

　　透明質(zhì)酸（hyaluronic acid,HA）是腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM）的主要成分,并且在腫瘤組織中HA的過度表達(dá)能夠增加腫瘤流體壓力（interstitial fluid pressure,IFP）并阻礙納米顆粒在腫瘤中的滲透。本課題設(shè)計(jì)了一種外層復(fù)合透明質(zhì)酸酶（hyaluronidase,HAase）的藥物遞送系統(tǒng),擬通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境來增強(qiáng)腫瘤的滲透性。簡而言之,利用自由基加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移（RAFT）聚合反應(yīng)合成兩親性三嵌段聚合物:聚乙二醇-聚（2-二異氨基甲基丙烯酸乙酯）-聚（2-胍乙基甲基丙烯酸酯）（mPEG-PDPA-PG,PEDG）,其與表阿霉素（epirubicin,EPI）通過自組裝形成載藥膠束（NPs-EPI）,然后與透明質(zhì)酸酶通過靜電相互作用而形成納米粒。HAase可以降解ECM的HA成分,促進(jìn)NPs-EPI向腫瘤的滲透,從而提高癌細(xì)胞的攝取。聚合物mPEG-PDPA-PG的PDPA嵌段具有pH響應(yīng)能力,細(xì)胞攝取并進(jìn)入溶酶體后,由于pH敏感的PDPA片段,膠束在酸性的溶酶體中通過質(zhì)子海綿效應(yīng)解體,觸發(fā)藥物快速釋放。采用核磁... 

【文章來源】：青島大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

PEDG合成路線圖

青島大學(xué)碩士學(xué)位論文122載藥膠束載藥量以及包封率的測定以熒光強(qiáng)度Y對質(zhì)量濃度C做線性回歸，如圖2.2所示，Y對C的回歸方程為Y=54.593x+8.5548（R2=0.9991），表明EPI在1-10μg/mL之間線性關(guān)系良好并可用于EPI的含量測定。將NPs-EPI凍干粉末用DMSO溶解稀釋后于Flexstation3多功能酶標(biāo)儀工作站測定EPI熒光強(qiáng)度，從而計(jì)算出濃度，代入公式計(jì)算EPI的載藥量及包封率，EPI的載藥量以及包封率分別為8.28±0.13％和40.57±0.62％。圖2.2EPI的標(biāo)準(zhǔn)曲線Fig.2.2ThestandardcurveofEPI3PEDG的溶血性在前期，已通過MTT實(shí)驗(yàn)證實(shí)PEDG幾乎沒有細(xì)胞毒性[19]。PEDG對紅細(xì)胞的生物相容性是其是否可以用于靜脈注射的重要指標(biāo)。據(jù)報(bào)道，材料根據(jù)其溶血率分為三類，如果百分比高于5.0％，則將材料歸類為溶血；如果介于5.0％和2.0％之間，則將其視為中度溶血；如果低于2.0％，則將其歸類為非溶血性材料。如圖2.3所示，當(dāng)聚合物濃度為0.5mg/mL時(shí)，與紅細(xì)胞膜的相互作用的正電荷的濃度相對較低，溶血率僅為0.4%，幾乎沒有溶血毒性。當(dāng)載體材料的濃度為1.0mg/mL時(shí)，溶血率為2.2%，當(dāng)載體材料的濃度為2.0mg/mL時(shí)，溶血率為3.5%。隨著載體材料濃度的增大，溶血率逐漸上升，這可能是由于隨著材料濃度的增加，與紅細(xì)胞膜相互作用的正電荷的濃度也相應(yīng)增加。因?yàn)閷?shí)驗(yàn)用到的最高材料濃度低于1.0mg/mL，此時(shí)溶血率低于上述5.0%的標(biāo)準(zhǔn)，這表明在我們使用濃度范圍內(nèi)PEDG可以被視為與紅細(xì)胞相容[22]。

不同濃度的NPs的溶血毒性Fig.2.3HemolysisrateofNPs

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Size-Dependent Gold Nanoparticle Interaction at Nano–Micro Interface Using Both Monolayer and Multilayer（Tissue-Like） Cell Models[J]. Darren Yohan,Charmainne Cruje,Xiaofeng Lu,Devika B.Chithrani.  Nano-Micro Letters. 2016(01)



本文編號：3111008