目的:錳（Mn）是人體必需的眾多微量元素之一,體內(nèi)許多酶的活性基團(tuán)或輔助因子的構(gòu)成都需要錳的參與,同時(shí)某些酶的激活劑也是錳。體內(nèi)眾多代謝過程中的重要角色都由錳扮演,細(xì)胞功能和調(diào)節(jié)及機(jī)體生化的維持也離不開錳這種金屬離子。但是,過量的接觸錳,也會(huì)導(dǎo)致錳中毒,即錳損傷了神經(jīng)系統(tǒng),表現(xiàn)為類似于帕金森（PD）的癥狀。在現(xiàn)實(shí)生活中,錳中毒主要來源是職業(yè)暴露,如熔煉、錳礦合金工業(yè)的暴露,錳也可能由于應(yīng)用燃料添加劑（MMT）,其增加了空氣中錳水平,進(jìn)而導(dǎo)致更廣泛的非職業(yè)性錳暴露。錳穩(wěn)態(tài)對(duì)維持健康和預(yù)防神經(jīng)毒性至關(guān)重要,因此,研究錳中毒確切的分子機(jī)制非常重要。目前的研究主要圍繞以下幾個(gè)方面:鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)、多巴胺（dopamine,DA）耗竭、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體功能障礙、促進(jìn)細(xì)胞凋亡,但其具體機(jī)制仍不明確。最近的研究還表明,錳干擾包括朊病毒蛋白質(zhì),α-突觸核蛋白（α-Synuclein,α-Syn）和亨廷頓蛋白（huntingtin,Htt）在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病特異性蛋白的正確折疊,這可能進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)炎癥的發(fā)生。α-Syn是長(zhǎng)度為140個(gè)氨基酸的可溶性蛋白,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前及核周表達(dá),在正常狀態(tài)下以單... 

【文章來源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

1小鼠腦內(nèi)紋狀體中錳含量檢測(cè)結(jié)果（sx，n=6）

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文16圖3.3.1神經(jīng)細(xì)胞凋亡率檢測(cè)結(jié)果（sx，n=6）（注:與對(duì)照組比較，＊＊P<0.01；與200μmol/kg染錳組比較，＃P<0.05；＃＃P<0.01；）

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文173.4錳暴露和海藻糖干預(yù)對(duì)ROS形成的影響ROS的產(chǎn)生是神經(jīng)細(xì)胞損傷的重要原因之一。在本實(shí)驗(yàn)中，采用DCFH-DA來測(cè)量細(xì)胞內(nèi)ROS的水平，結(jié)果如圖3.4.1所示。實(shí)驗(yàn)6周后，與對(duì)照組相比，200μmol/kg染錳組中ROS水平顯著增加（3.49倍，P<0.01）；與200μmol/kg染錳組相比，4％海藻糖干預(yù)組中ROS的水平下降了24.66％（P<0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，2％海藻糖干預(yù)組與200μmol/kg染錳組的相比，ROS產(chǎn)生卻沒有明顯差異。圖3.4.1小鼠神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)ROS檢測(cè)結(jié)果（sx，n=6）（注:與對(duì)照組比較，＊＊P<0.01；與200μmol/kg染錳組比較，＃＃P<0.01；）3.5錳暴露和海藻糖干預(yù)對(duì)SOD水平的影響SOD是抗氧化酶，負(fù)責(zé)清除自由基產(chǎn)生的氧化代謝物，可以將過氧化物轉(zhuǎn)化為無毒形式。在本實(shí)驗(yàn)中，通過測(cè)定SOD的活性來評(píng)估氧化應(yīng)激，結(jié)果如圖3.5.1所示。與對(duì)照組相比，200μmol/kg染錳組中小鼠的SOD的活性降低了51.45％（P<0.01）；另外，與200μmol/kg染錳組相比，4％海藻糖干預(yù)組中小鼠的SOD的活性顯著增加，增加了62.36（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，2％海藻糖干預(yù)組和200μmol/kg染錳組的相比，小鼠的SOD活性卻沒有明顯差異。重要的是，


本文編號(hào)：3110604