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溫度和pH雙敏感納米載藥體系制備及其抗胃癌作用機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-03-15 11:52
  傳統(tǒng)癌癥治療方法雖然已取得了一些可觀的成效,但是徹底治愈和消除癌癥仍然是當(dāng)前社會(huì)醫(yī)療和人口健康的重大挑戰(zhàn)之一;诩{米技術(shù)的抗腫瘤治療給癌癥患者帶來(lái)新的希望,與傳統(tǒng)的化療相比,納米醫(yī)藥有以下幾個(gè)優(yōu)勢(shì):體內(nèi)較穩(wěn)定,對(duì)正常組織毒副作用低,可以實(shí)現(xiàn)藥物可控釋放,提高生物利用度。然而,基于傳統(tǒng)納米載藥體系發(fā)展仍然不完善,受到體內(nèi)外很大因素限制,導(dǎo)致目前納米藥物治療的瓶頸問(wèn)題:1,納米載體體內(nèi)穩(wěn)定性差、循環(huán)時(shí)間短;2,由于靶向性和穩(wěn)定性差,導(dǎo)致腫瘤內(nèi)富集不足;3,腫瘤細(xì)胞靶向性及結(jié)合作用不強(qiáng)導(dǎo)致胞吞少;4,胞內(nèi)特定部位藥物釋放不可控的問(wèn)題。為了探索解決這一問(wèn)題,本論文設(shè)計(jì)合成了一系列具有溫度和p H雙響應(yīng)性聚合物。通過(guò)透析方法將溫度和p H雙敏感聚合物在溶液p H為7.4下包裹藥物制備納米載藥膠束,該納米載藥膠束由溫度敏感親水性殼PNIPAM和p H敏感PDPA疏水內(nèi)核組成,通過(guò)物理包裹將化療藥物阿霉素(DOX)和兩性霉素B(Am B)載進(jìn)膠束內(nèi)核。利用腫瘤微環(huán)境和正常組織之間的差異實(shí)現(xiàn)藥物在腫瘤內(nèi)部富集,進(jìn)入腫瘤細(xì)胞中的載藥納米膠束利用細(xì)胞內(nèi)不同細(xì)胞器(內(nèi)涵體、自噬體、溶酶體)之間p H差異將... 

【文章來(lái)源】:暨南大學(xué)廣東省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:114 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
第一章 納米醫(yī)藥用于腫瘤治療研究
    1、傳統(tǒng)治療方法用于腫瘤治療
    2、傳統(tǒng)納米醫(yī)藥
    3、新型智能納米醫(yī)藥
    4. 智能納米載體的構(gòu)建和優(yōu)化
    5. 外源物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞后引起的生物效應(yīng)
    6. 本課題的選題思路
第二章 溫度和pH雙敏感納米膠束制備及性能研究
    1. 背景介紹
    2.材料與方法
    3. 結(jié)果與討論
    4. 結(jié)論
第三章 溫度和pH敏感納米膠束載體優(yōu)化及性能研究
    1. 背景介紹
    2.材料與方法
    3. 結(jié)果與討論
    4. 小結(jié)
第四章 載藥雙敏感納米膠束抗腫瘤機(jī)制研究
    1. 背景介紹
    2.材料與方法
    3 結(jié)果與討論
    4. 小結(jié)
第五章 載藥雙敏感納米膠束的體內(nèi)抗腫瘤活性研究
    1. 背景介紹
    2、材料與方法
    3 結(jié)果與討論
    4. 結(jié)論
第六章 全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
附錄1 英文縮略詞表
附錄2 攻讀博士學(xué)位期的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Limited resection for duodenal gastrointestinal stromal tumors:Surgical management and clinical outcome[J]. Jens Hoeppner,Birte Kulemann,Goran Marjanovic,Peter Bronsert,Ulrich Theodor Hopt.  World Journal of Gastrointestinal Surgery. 2013(02)



本文編號(hào):3084129

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