發(fā)布時(shí)間：2021-03-10 11:52

　　血清白蛋白是血液中最豐富的蛋白質(zhì),具有許多重要的生理功能。它主要負(fù)責(zé)維持血液的pH值和滲透性血壓,并且血清白蛋白的生理作用涉及結(jié)合,運(yùn)輸和將血液中的許多配體遞送至其靶標(biāo)器官。血清白蛋白與小分子化合物結(jié)合后,起到存儲(chǔ)和轉(zhuǎn)運(yùn)的作用。從分子水平上研究小分子化合物與HSA相互作用的結(jié)合常數(shù)、結(jié)合位點(diǎn)、結(jié)合作用力、結(jié)合距離和構(gòu)象變化等相關(guān)信息,有助于闡明小分子化合物與血清白蛋白結(jié)合后在體內(nèi)的特性,如吸收、分布、傳輸、代謝、排泄、穩(wěn)定性和毒性等。此外,血清白蛋白的構(gòu)象在與小分子化合物結(jié)合后會(huì)發(fā)生變化,而這種變化會(huì)影響白蛋白及其作為載體蛋白的二級(jí)和三級(jí)結(jié)構(gòu)和其生物學(xué)功能。研究天然產(chǎn)物活性小分子化合物與血清白蛋白之間的作用機(jī)理和規(guī)律,可以為今后的臨床用藥和進(jìn)一步研究提供理論依據(jù)。本課題首先利用多光譜方法結(jié)合分子對(duì)接技術(shù)研究了熊果苷與人血清白蛋白的相互作用,其次又對(duì)白術(shù)內(nèi)酯的主要活性成分白術(shù)內(nèi)酯I、II、III與人血清白蛋白的結(jié)合進(jìn)行了研究。1.熊果苷與人血清白蛋白的相互作用研究熊果苷又名熊果素,具有抗炎殺菌的作用,能用于哮喘治療中起到延長潛伏期并且起到平喘的作用。為了模擬小分子藥物吸收入血后與人血清白... 

【文章來源】：遼寧大學(xué)遼寧省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖0-1熊果苷的結(jié)構(gòu)式

前言4白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ圖0-2白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的結(jié)構(gòu)式0.2.2白術(shù)內(nèi)酯化合物的藥理作用0.2.2.1抗炎白術(shù)通過阻礙介導(dǎo)炎癥的發(fā)生起到抑制炎癥的作用。LiCQ等[35]研究表明，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ通過抑制乙酸致使的小鼠血管通透性的增加，起到防止肉芽腫組織增殖的作用，以此說明白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ對(duì)急慢性炎癥具有防治的功效。陳琴華等[36]研究了M1型巨噬細(xì)胞模型對(duì)白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ細(xì)胞因子表達(dá)的影響，結(jié)果表明，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ使得炎性巨噬細(xì)胞的Arginase1、CCL22、TGF-β表達(dá)水平提高，iNOS、IL-1β的表達(dá)程度減弱。白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ對(duì)由巨噬細(xì)胞生成的炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6具有有效的抑制作用。0.2.2.2抗輪狀病毒周若夏等[37]以Caco-2細(xì)胞創(chuàng)建體外研究的模型，通過細(xì)胞病變效應(yīng)，并運(yùn)用MTT染色法，檢測白術(shù)內(nèi)酯I、II、III對(duì)細(xì)胞的毒副作用和對(duì)RV生物合成、吸附抑制作用的影響。研究結(jié)果說明，白術(shù)的主要有效性成分白術(shù)內(nèi)酯I、II、III均具有一定的抗輪狀病毒的作用。0.2.2.3抗腫瘤白術(shù)的有效成分具有抗肺癌、宮頸癌、卵巢癌、大腸癌、腹水性腫瘤的作用[38]。白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ都具有抗腫瘤的作用。龍方懿等[39]報(bào)道了白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可有效抑制卵巢癌細(xì)胞的增殖，作用大小與藥物的濃度及其作用的時(shí)間成正比，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ是由抑制細(xì)胞磷脂酰肌醇3-激酶與蛋白激酶B磷酸化的作用，實(shí)現(xiàn)降低卵巢癌細(xì)胞周期素依賴性蛋白激酶抑制物表達(dá)的目的，從而實(shí)現(xiàn)抑制癌細(xì)胞分裂。陳遠(yuǎn)等[40]研究發(fā)現(xiàn)白術(shù)內(nèi)酯I抑制人胃癌MGC-803細(xì)胞增殖是由抑制Notch信號(hào)通路來實(shí)現(xiàn)的，它為有效治療胃癌提供了新策略。FuJ等[41]通過培養(yǎng)人體乳腺癌

前言4白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ圖0-2白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的結(jié)構(gòu)式0.2.2白術(shù)內(nèi)酯化合物的藥理作用0.2.2.1抗炎白術(shù)通過阻礙介導(dǎo)炎癥的發(fā)生起到抑制炎癥的作用。LiCQ等[35]研究表明，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ通過抑制乙酸致使的小鼠血管通透性的增加，起到防止肉芽腫組織增殖的作用，以此說明白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ對(duì)急慢性炎癥具有防治的功效。陳琴華等[36]研究了M1型巨噬細(xì)胞模型對(duì)白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ細(xì)胞因子表達(dá)的影響，結(jié)果表明，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ使得炎性巨噬細(xì)胞的Arginase1、CCL22、TGF-β表達(dá)水平提高，iNOS、IL-1β的表達(dá)程度減弱。白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ對(duì)由巨噬細(xì)胞生成的炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-6具有有效的抑制作用。0.2.2.2抗輪狀病毒周若夏等[37]以Caco-2細(xì)胞創(chuàng)建體外研究的模型，通過細(xì)胞病變效應(yīng)，并運(yùn)用MTT染色法，檢測白術(shù)內(nèi)酯I、II、III對(duì)細(xì)胞的毒副作用和對(duì)RV生物合成、吸附抑制作用的影響。研究結(jié)果說明，白術(shù)的主要有效性成分白術(shù)內(nèi)酯I、II、III均具有一定的抗輪狀病毒的作用。0.2.2.3抗腫瘤白術(shù)的有效成分具有抗肺癌、宮頸癌、卵巢癌、大腸癌、腹水性腫瘤的作用[38]。白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ都具有抗腫瘤的作用。龍方懿等[39]報(bào)道了白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可有效抑制卵巢癌細(xì)胞的增殖，作用大小與藥物的濃度及其作用的時(shí)間成正比，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ是由抑制細(xì)胞磷脂酰肌醇3-激酶與蛋白激酶B磷酸化的作用，實(shí)現(xiàn)降低卵巢癌細(xì)胞周期素依賴性蛋白激酶抑制物表達(dá)的目的，從而實(shí)現(xiàn)抑制癌細(xì)胞分裂。陳遠(yuǎn)等[40]研究發(fā)現(xiàn)白術(shù)內(nèi)酯I抑制人胃癌MGC-803細(xì)胞增殖是由抑制Notch信號(hào)通路來實(shí)現(xiàn)的，它為有效治療胃癌提供了新策略。FuJ等[41]通過培養(yǎng)人體乳腺癌

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]高速逆流色譜分離純化百華花楸中的多酚化合物及幾種小分子化合物與人血清白蛋白相互作用研究[D]. 孫珊珊.遼寧大學(xué) 2019
[2]赤芍總苷在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)和芍藥苷與人血清白蛋白相互作用研究[D]. 胡延喜.遼寧大學(xué) 2018
[3]白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ通過抑制纖維合成保護(hù)心腎綜合征大鼠心腎功能[D]. 吳英智.南方醫(yī)科大學(xué) 2018
[4]磁納米粒子在熒光性藥物與牛血清白蛋白相互作用研究中的應(yīng)用[D]. 熊慧霞.吉林大學(xué) 2017
[5]白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ和Ⅲ預(yù)處理對(duì)小鼠心梗后心臟保護(hù)作用研究[D]. 楊文龍.上海交通大學(xué) 2017
[6]幾種抗菌藥物與牛血清白蛋白相互作用的光譜法研究[D]. 劉秋紅.南昌大學(xué) 2011
[7]氯氮平和馬兜鈴酸I與人血清白蛋白的相互作用[D]. 吳新虎.蘭州大學(xué) 2011
[8]藥物與生物大分子相互作用的研究[D]. 徐巍.山東大學(xué) 2009



本文編號(hào)：3074611