阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）又稱老年癡呆癥,是發(fā)生在老年期及老年前期的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性退行性疾病。盡管關(guān)于其發(fā)病機(jī)制有多種學(xué)說(shuō)并存,但隨著近年來(lái)以β-淀粉樣蛋白、5HTR6和BACE1為靶點(diǎn)的AD新藥開(kāi)發(fā)的失敗,使得乙酰膽堿酯酶抑制劑（acetylcholinesterase inhibitors,AChEI）類(lèi)藥物依然是治療AD的首選藥物。臨床實(shí)驗(yàn)證明,AChEI在緩解AD患者認(rèn)知功能障礙方面的療效是確切的。但是,目前上市的膽堿酯酶抑制劑藥物存在著肝毒性、心臟毒性等方面的副作用,故研制活性好,選擇性高,毒副作用低的AChEI仍是目前研發(fā)抗AD藥物的目標(biāo)之一。在前期研究中,本課題組發(fā)現(xiàn)含有查耳酮結(jié)構(gòu)的卡瓦胡椒素B含氮衍生物對(duì)乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase,AChE）有較好的抑制活性,在此基礎(chǔ)上,對(duì)卡瓦胡椒素B進(jìn)行結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化和修飾,設(shè)計(jì)合成一系列廣泛存在于天然產(chǎn)物中的查耳酮類(lèi)、阿魏酸類(lèi)及肉桂酸類(lèi)含氮衍生物,活性測(cè)定結(jié)果顯示這一系列化合物都是很強(qiáng)的AChEI。因此,從天然產(chǎn)物中尋找AChEI是一種有效的方法之一。香豆素類(lèi)是自然界普... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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香豆素類(lèi)抗血栓、抗凝血藥物結(jié)構(gòu)

碩士學(xué)位論文用于抑制幽門(mén)螺桿菌的研究[11]。幽門(mén)螺旋桿菌是能夠造成胃潰瘍和十等疾病的細(xì)菌[12]。活性數(shù)據(jù)表明，該類(lèi)衍生物均能能夠有效抑制幽門(mén)酶，其中活性最好的化合物（4）的抑制率為 IC50= 0.358 ± 0.017 μm人[13]設(shè)計(jì)并合成了 23 個(gè)含亞磺酸酯或亞磺酰胺基團(tuán)的新型香豆素衍化合物在 50 mg/L 的濃度下對(duì)蘋(píng)果輪紋病菌有較好的抑菌活性，特別5），其抑制效果達(dá)到 82%，因此對(duì)該先導(dǎo)化合物進(jìn)行修飾，有用于防治的潛力。該系列化合物同時(shí)也對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有抑制作用。特別6）對(duì)人肺腺癌細(xì)胞（A549）和人肝癌細(xì)胞（Bel7402）的抑制率分別.82%和 58.47%。對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞（HCT-8），化合物（7）的抑制活性率達(dá)到 74.8%，因此這兩個(gè)化合物可以進(jìn)一步修飾而用于新型抗腫瘤

圖 1.3 抗 HIV 的香豆素類(lèi)化合物結(jié)構(gòu)滋病毒（HIV）。香豆素類(lèi)化合物由于其分子量小，合成相等特點(diǎn)，以香豆素為基本結(jié)構(gòu)的抗 HIV 的衍生物受到藥物學(xué)dy 等[17]報(bào)道了一系列香豆素類(lèi)衍生物有很強(qiáng)的抗 HIV 作用）和（11），（10）對(duì)抑制 HIV-1 的活性為 IC50= 4.57 μmo HIV-1 的活性為 IC50= 13.2 μmol/L，有望通過(guò)進(jìn)一步結(jié)構(gòu)修抗 HIV 的新型藥物。衍生物研究進(jìn)展廣泛存在于蔬菜，水果等植物體內(nèi)的一類(lèi)天然產(chǎn)物并且有著，其分子結(jié)構(gòu)在藥物開(kāi)發(fā)中有非常巨大的發(fā)展?jié)摿�，是藥物其主要表現(xiàn)為： (1) 治療糖尿�。� Mahapatra 等[21]報(bào)道了一為抗糖尿病藥物的研究，研究證明，其報(bào)道的查耳酮衍生物 1B（Protein Tyrosine Phosphatase 1B，PTP1B）和α-葡萄

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]香豆素衍生物及其抗結(jié)核活性[J]. 張姝,任青成,徐磊,馮連順.  國(guó)外醫(yī)藥(抗生素分冊(cè)). 2017(05)
[2]含亞磺酸酯或亞磺酰胺基團(tuán)的香豆素衍生物的合成及生物活性研究[J]. 劉明,劉陽(yáng),劉艾林,張冬凱,陳明桂,吳長(zhǎng)春,華學(xué)文,周莎,李正名.  有機(jī)化學(xué). 2016(07)
[3]2-氯-N,N-二甲基乙酰胺的合成工藝研究[J]. 翟帆,舒泉湧,麻紀(jì)斌,曲秦,秦湫紅,尹航,李宗霖.  合成材料老化與應(yīng)用. 2015(03)
[4]N-乙酰基吡唑啉衍生物和二苯醚基N-乙�；p吡唑啉衍生物的合成及體外抗腫瘤活性[J]. 張應(yīng)鵬,譚偉,楊云裳,孫世琪,郭慧琛.  有機(jī)化學(xué). 2015(09)
[5]組蛋白去乙�；福℉DACs）的研究進(jìn)展[J]. 夏靖,馮冰虹.  廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào). 2010(05)
[6]拼合原理及其在新藥設(shè)計(jì)中的應(yīng)用[J]. 劉敏,章文軍,高寧.  化學(xué)試劑. 2009(10)
[7]對(duì)甲苯磺酸催化下二乙酰苯與含有羥基的苯甲醛的Aldol縮合反應(yīng)[J]. 羅華玲,楊偉,李穎,曾鴻耀,尹述凡.  有機(jī)化學(xué). 2009(10)
[8]分子對(duì)接方法的應(yīng)用與發(fā)展[J]. 段愛(ài)霞,陳晶,劉宏德,劉秀輝,盧小泉.  分析科學(xué)學(xué)報(bào). 2009(04)
[9]阿司匹林不良反應(yīng)的國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)分析[J]. 吳冰冰,梅瓊.  中國(guó)藥師. 2008(02)
[10]香豆素類(lèi)化合物生物學(xué)活性研究進(jìn)展[J]. 張韶瑜,孟林,高文遠(yuǎn),宋乃寧,賈偉,段宏泉.  中國(guó)中藥雜志. 2005(06)

博士論文
[1]益母草堿—半胱氨酸類(lèi)似物的綴合物的合成及其心肌保護(hù)作用機(jī)制的初步研究[D]. 劉春華.復(fù)旦大學(xué) 2011

碩士論文
[1]查耳酮及其環(huán)合衍生物的合成及對(duì)膽堿酯酶的作用研究[D]. 劉林波.湖南大學(xué) 2017
[2]含雜環(huán)的查耳酮類(lèi)似物的合成及對(duì)膽堿酯酶作用的研究[D]. 范好群.湖南大學(xué) 2016
[3]4’-叔胺烷氧基查耳酮衍生物的合成及對(duì)膽堿酯酶作用的構(gòu)效關(guān)系研究[D]. 劉賢軍.湖南大學(xué) 2015
[4]鹵代查耳酮衍生物的合成及其對(duì)膽堿酯酶作用的初步研究[D]. 周超.湖南大學(xué) 2015



本文編號(hào)：3073447