為了改善抗腫瘤藥物奧希替尼的水溶性從而增加其生物利用度,分別以泊洛沙姆188（F68）、聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）、共聚維酮（coPVP）等親水性高分子材料作為載體,采用溶劑法制備奧希替尼固體分散體;以體外溶出度為評(píng)價(jià)指標(biāo),對(duì)制備條件進(jìn)行優(yōu)化;并通過掃描電鏡（SEM）、X-射線衍射法（XRD）和差示掃描量熱法（DSC）對(duì)最優(yōu)條件下制備的固體分散體進(jìn)行物相鑒定。結(jié)果表明,固體分散體可以顯著改善奧希替尼的溶出效果,當(dāng)奧希替尼與coPVP質(zhì)量比為1∶7時(shí),在60℃下反應(yīng)45 min所制備的固體分散體的溶出效果最佳;在含0.4%SDS的磷酸鹽緩沖液（pH值4.5）中,45 min達(dá)到溶解平衡,體外溶出度達(dá)到95.6%。 

【文章來源】：化學(xué)與生物工程. 2020,37(06)

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

奧希替尼與載體質(zhì)量比對(duì)體外溶出度的影響

固定奧希替尼與coPVP質(zhì)量比為1∶7、反應(yīng)溫度為60 ℃,分別反應(yīng)15 min、30 min、45 min、60 min制備固體分散體SD3,考察反應(yīng)時(shí)間對(duì)體外溶出度的影響,結(jié)果如圖2所示。從圖2可知,延長反應(yīng)時(shí)間可以提高奧希替尼固體分散體的體外溶出度,但當(dāng)反應(yīng)時(shí)間超過45 min后,體外溶出度變化不明顯。 因此,確定最佳反應(yīng)時(shí)間為45 min。

固定奧希替尼與coPVP質(zhì)量比為1∶7、反應(yīng)時(shí)間為45 min,分別在55 ℃、60 ℃、64 ℃制備固體分散體SD3,考察反應(yīng)溫度對(duì)體外溶出度的影響,結(jié)果如圖3所示。從圖3可知,反應(yīng)溫度為60 ℃時(shí)所制備的奧希替尼固體分散體的溶出效果最好,體外溶出度最高,在含0.4%SDS的磷酸鹽緩沖液(pH值4.5)中,45 min達(dá)到溶解平衡,體外溶出度達(dá)到95.6%。

【參考文獻(xiàn)】：
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