目的:研究奈比洛爾抑制高糖誘導人腎小管上皮細胞（HK-2）上皮-間質轉化（EMT）的機制。方法:不同濃度奈比洛爾、DPI（NOX抑制劑）、AMPK抑制劑化合物C、AMPK激動劑AICAR預處理1.5 h后,加入高糖(30 mmol·L^-1)刺激HK-2細胞48 h,倒置顯微鏡觀察細胞形態(tài),熒光探針法檢測細胞內活性氧（ROS）,MTT法檢測細胞增殖,Western Blot檢測細胞蛋白表達。結果:高糖降低HK-2細胞p-AMPK/AMPK,增加NOX4和p22^phox蛋白表達,升高細胞內ROS水平,誘導EMT發(fā)生。奈比洛爾10和20μmol·L^-1抑制高糖誘導EMT,且10μmol·L^-1奈比洛爾對HK-2細胞增殖無影響。奈比洛爾和DPI減少高糖誘導HK-2細胞NOX4和p22^phox蛋白表達,降低ROS水平,抑制EMT。奈比洛爾與AICAR增加p-AMPK/AMPK,抑制EMT,此作用可被化合物C拮抗。結論:奈比洛爾通過AMPK/NOX/ROS通路改善高糖誘導HK-2細胞EMT... 

【文章來源】：中國新藥雜志. 2020,29(17)北大核心

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高糖(30 mmol·L-1葡萄糖,48 h)誘導HK-2細胞EMT

如圖2所示,奈比洛爾1和5 μmol·L-1預處理1.5 h對高糖誘導HK-2細胞EMT無顯著影響,而10和20 μmol·L-1則明顯抑制(P<0.001),但2個濃度之間無顯著性差異。結果提示,奈比洛爾可抑制高糖誘導HK-2細胞EMT。3 奈比洛爾對HK-2細胞增殖的影響

MTT實驗顯示,奈比洛爾1,5和10 μmol·L-1處理后HK-2細胞A值與空白組相比無顯著性差異,提示上述濃度奈比洛爾對細胞增殖無明顯影響。奈比洛爾20 μmol·L-1有降低HK-2細胞A值趨勢,但尚未達統(tǒng)計學差異(見圖3)。結合不同濃度奈比洛爾對高糖誘導HK-2細胞EMT實驗結果,課題組選用奈比洛爾10 μmol·L-1進一步探討其機制。


本文編號：3064130