胸腺小肽是由胸腺生成素Ⅱ活性中心氨基酸殘基片段構(gòu)成的短肽，包括胸腺五肽（Thymopentin，TP5）、胸腺四肽（Thymocarti，TP4）和胸腺三肽（Thymotrina，TP3），它們保留了胸腺生成素的所有生物活性，能夠雙向調(diào)節(jié)機體免疫功能。目前，臨床上使用的是TP5肌肉或靜脈注射液。口服給藥是替代注射給藥的最佳方式，然而與其他多肽類藥物一樣，胃腸道中的穩(wěn)定性差和小腸透過率低是TP5無法實現(xiàn)口服給藥的主要原因。為了實現(xiàn)對胸腺小肽的保護，本文分別設計合成了由酶抑制劑Bestatin和EDTA修飾的乙二醇殼聚糖（Glycol Chitosan，GCS），并對合成材料進行了酶抑制功能評價。此外，本文還嘗試用這種功能化材料對PLGA載藥納米粒進行包衣，并初步考察了其口服藥效學效果。首先，本文在催化條件下，實現(xiàn)了酶抑制劑Bestatin與GCS的直接連接，經(jīng)純化得到GCS-Bestatin。另外，以甘氨酸（gly）為linker，合成了GCS-gly-Bestatin。紅外和熒光光譜學實驗結(jié)果表明， GCS-Bestatin和GCS-gly-Bestatin主要是通過酰胺鍵實現(xiàn)的共價連... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

藥物在小腸透過小腸上皮細胞的轉(zhuǎn)運機制[6]

圖 1.1 小腸及其上皮的精細結(jié)構(gòu)圖片來源：http://healthalkemy.com/events/21-day-jump-start-cleanse/1.1.2 藥物在腸道中的跨膜轉(zhuǎn)運方式藥物分子跨過小腸上皮細胞的機制包括：（a）跨細胞轉(zhuǎn)運（TranscelluTransport）；（b）細胞間轉(zhuǎn)運（Paracellular Transport）；（c）胞吞及胞轉(zhuǎn)（Endocytoand Transcytosis）；（d）M 細胞介導的攝取(Transcytotic Route across M Cells)（1.2）。

圖 1.3 藥物口服的生物學屏障理屏障腸上皮細胞外側(cè)附著有粘液層和多糖蛋白層，它們形成了一層膠藥物分子從腸腔到小腸粘膜的擴散，最終導致與腸上皮細胞相互作數(shù)量減少。腸上皮由單層的柱狀上皮細胞構(gòu)成，只有具有特定理化性質(zhì)或者在在其轉(zhuǎn)運載體的分子才可以透過。大部分的蛋白多肽類藥物因為具和親水性，并且上皮細胞上缺乏其轉(zhuǎn)運載體，就使得此類藥物很難運的途徑來吸收。外，上皮細胞間存在著緊密連接，只有極性的小分子的藥物才可以緊密連接被吸收，蛋白多肽類藥物由于分子量限制很難通過這一途這就使得此類藥物不能通過細胞旁路的途徑進行轉(zhuǎn)運。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]胸腺五肽三甲基殼聚糖口服納米粒的研究[J]. 唐仕煒,袁曉佳,張志榮,宋慶國,何勤.  四川大學學報(醫(yī)學版). 2007(05)



本文編號：3009461