甲苯磺酸拉帕替尼是小分子靶向藥物,對(duì)人表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）兩個(gè)靶點(diǎn)均有抑制作用,但因其水溶性差,生物利用度很低。本文擬采用固體分散技術(shù),提高其溶解和溶出速率,以達(dá)到提高生物利用度的目的。本論文首先探討了熱熔擠出法制備甲苯磺酸拉帕替尼固體分散體,并利用XRD,DSC,SEM和IR分析其物相。其次,研究了溶劑揮發(fā)法制備固體分散體,并測(cè)定溶解度和溶出速率,最后通過(guò)物相表征分析其增溶機(jī)理。在熱熔擠出研究部分探討載體soluplus^?的用量,熱熔溫度、混合時(shí)間、螺桿轉(zhuǎn)速、增塑劑等因素的影響,對(duì)工藝條件進(jìn)行了優(yōu)化,試驗(yàn)結(jié)果表明:在藥載比1:3:1,擠出溫度160?C,混合時(shí)間10 min的條件下,擠出物溶解度是原料溶解度的18.3倍;在pH1介質(zhì)和2%吐溫（pH1）介質(zhì)中溶出度分別是原料的16.8倍和1.2倍。熱熔擠出物的XRD,DSC和SEM檢測(cè)表明擠出物中仍存在晶體特征。IR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)甲苯磺酸拉帕替尼在1265（C-O）處的峰形變小變鈍,預(yù)測(cè)有可能部分原料與載體分子之間形成了鍵的作用。本項(xiàng)研究表明:采用熱熔擠出法制備固體分散體,能夠... 

【文章來(lái)源】：浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：60 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

拉帕替尼的標(biāo)準(zhǔn)曲線

拉帕替尼HPLC圖

2.4 結(jié)果與分析2.4.1 載體對(duì)甲苯磺酸拉帕替尼的增溶效果準(zhǔn)確稱(chēng)取甲苯磺酸拉帕替尼 16 mg（相當(dāng)于拉帕替尼 9.9 mg），置于 25 mL容量瓶中，分別加入 1、2、3 倍量的 soluplus ，每個(gè)配比樣平行 3 份，加水 20 mL，超聲(300 w)20 min，置室溫放置 2 h，加水定容，過(guò)濾，HPLC 測(cè)定拉帕替尼的溶解度，結(jié)果見(jiàn)下表：表 2-2 Soluplus 對(duì) LA 的增溶效果Table2-2 Effect of Soluplus on the solubility of LA載體/比例 1 2 3LA-DI 加入量（mg） 16.1 15.9 16.3soluplus 加入量（mg） 15.8 31.6 49.1LA( mg/mL) 0.017±0.001 0.024±0.001 0.030±0.002

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]熱熔擠出技術(shù)制備難溶性藥物固體分散體的研究進(jìn)展[J]. 陳幽攸,張淑蕓,陶義華,韋燕,胡曉東.  國(guó)際藥學(xué)研究雜志. 2015(05)
[2]甲苯磺酸拉帕替尼有關(guān)物質(zhì)的HPLC法測(cè)定[J]. 徐劍華.  中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2015(10)
[3]拉帕替尼白蛋白納米粒凍干粉針的制備與表征[J]. 袁端鋒,何勤,高會(huì)樂(lè).  華西藥學(xué)雜志. 2015(03)
[4]HPLC法測(cè)定二甲苯磺酸拉帕替尼含量及其有關(guān)物質(zhì)[J]. 仲艷,陳保來(lái),蘇倩倩,李家春,王振中,畢宇安,蕭偉.  中國(guó)藥師. 2013(11)
[5]熱熔擠出技術(shù)制備固體分散體的應(yīng)用研究[J]. 陳美婉,陳文榮,陳桐楷,陳銳娥,王一濤.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2012(02)
[6]尼美舒利固體分散體的制備及其性質(zhì)考察[J]. 孫彥輝,李三鳴,彭博,金玲宇,何媛,陳存香.  沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2009(02)
[7]固體分散技術(shù)在藥劑學(xué)中的研究進(jìn)展[J]. 張惠平,向大雄,羅杰英,劉偉.  中國(guó)藥學(xué)雜志. 2007(11)



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