目的:短鏈�；o酶A脫氫酶（SCAD）是�；o酶A脫氫酶家族的一員,特異性分解短鏈�；o酶A底物,是催化線粒體脂肪酸β氧化過程中的第一個限速酶。SCAD與黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）有著密不可分的關(guān)系,SCAD是一種黃素蛋白,由4個亞基組成,每個亞基都包含一個分子的輔因子FAD。本文采用SCAD重組腺病毒和SCAD基因敲除小鼠,探討SCAD表達(dá)水平與高血壓血管重構(gòu)之間的關(guān)系,并且運用臨床現(xiàn)有藥物FAD治療高血壓血管重構(gòu)和內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,觀察FAD激活SCAD表達(dá)水平,探討FAD改善高血壓血管重構(gòu)及維持內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的作用。方法:1.建立20月齡自然老齡化自發(fā)性高血壓大鼠所致的慢性高血壓血管重構(gòu)模型。通過HE染色觀察主動脈形態(tài)學(xué)變化;運用Western Blot和實時熒光定量PCR檢測SCAD表達(dá)水平的變化,檢測主動脈SCAD酶活性、FFA、ATP、NO含量;運用Western Blot檢測p-eNOS（ser1177）、eNOS、Bcl2、Bax、Cleaved caspase3、NOX-2、NOX-4的表達(dá),分析慢性高血壓血管重構(gòu)模型中脂肪酸氧化代謝、主動脈凋亡情況,研究SCAD與慢性高... 

【文章來源】：廣東藥科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

老齡Wistar對照組和老齡SHR組的SCAD蛋白表達(dá)（A），SCAD的mRNA表達(dá)（B），SCAD的酶活性（C）的比較

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文17圖2-2各組大鼠主動脈ATP含量（A）、主動脈游離脂肪酸含量（B）以及主動脈中NO含量（C）比較Figure2-2ChangeofthecontentofATP(A),thecontentofFFAinaorta(B)andNOproduction(C)incomparisonbetweenold-Wistargroupandold-SHRgroup.n=3;**P<0.01,versuswithold-Wistargroup.2.5.4老齡大鼠的主動脈血管重構(gòu)情況如圖2-3所示，與老齡Wistar組相比，老齡SHR組的主動脈血管內(nèi)膜有明顯破損和脫落，內(nèi)膜不光滑不連續(xù)。與老齡Wistar組相比，老齡SHR組的主動脈血管壁增厚，平滑肌增生明顯，細(xì)胞核變粗大，數(shù)量減少，血管壁纖維結(jié)構(gòu)排列紊亂。這表明在老齡大鼠中，高血壓因素的存在會促進(jìn)血管重構(gòu)的進(jìn)程發(fā)生。圖2-3各組大鼠主動脈血管壁厚度的變化Figure2-3Changeofthethicknessofvascularwallincomparisonbetweenold-Wistargroupandold-SHRgroup.n=3;*P<0.05,versuswithold-Wistargroup.2.5.5老齡大鼠的主動脈中相關(guān)蛋白表達(dá)變化如圖2-4所示，與老齡Wistar組相比，老齡SHR組主動脈中的促進(jìn)凋亡蛋白Cleavedcaspase3、Bax表達(dá)顯著上調(diào)，抑制凋亡蛋白Bcl2表達(dá)明顯下調(diào)；與此同時，氧化應(yīng)激相關(guān)蛋白NOX2，在老齡SHR組中表達(dá)明顯高于老齡Wistar

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文17圖2-2各組大鼠主動脈ATP含量（A）、主動脈游離脂肪酸含量（B）以及主動脈中NO含量（C）比較Figure2-2ChangeofthecontentofATP(A),thecontentofFFAinaorta(B)andNOproduction(C)incomparisonbetweenold-Wistargroupandold-SHRgroup.n=3;**P<0.01,versuswithold-Wistargroup.2.5.4老齡大鼠的主動脈血管重構(gòu)情況如圖2-3所示，與老齡Wistar組相比，老齡SHR組的主動脈血管內(nèi)膜有明顯破損和脫落，內(nèi)膜不光滑不連續(xù)。與老齡Wistar組相比，老齡SHR組的主動脈血管壁增厚，平滑肌增生明顯，細(xì)胞核變粗大，數(shù)量減少，血管壁纖維結(jié)構(gòu)排列紊亂。這表明在老齡大鼠中，高血壓因素的存在會促進(jìn)血管重構(gòu)的進(jìn)程發(fā)生。圖2-3各組大鼠主動脈血管壁厚度的變化Figure2-3Changeofthethicknessofvascularwallincomparisonbetweenold-Wistargroupandold-SHRgroup.n=3;*P<0.05,versuswithold-Wistargroup.2.5.5老齡大鼠的主動脈中相關(guān)蛋白表達(dá)變化如圖2-4所示，與老齡Wistar組相比，老齡SHR組主動脈中的促進(jìn)凋亡蛋白Cleavedcaspase3、Bax表達(dá)顯著上調(diào)，抑制凋亡蛋白Bcl2表達(dá)明顯下調(diào)；與此同時，氧化應(yīng)激相關(guān)蛋白NOX2，在老齡SHR組中表達(dá)明顯高于老齡Wistar

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[6]短鏈�；o酶A脫氫酶在高血壓血管重構(gòu)中的作用[J]. 李忠洪,舒朝輝,廖英勤,劉培慶,路靜,王平,王桂香,潘雪刁,蘭天,臧林泉,周四桂.  中國病理生理雜志. 2018(02)

碩士論文
[1]短鏈�；o酶A脫氫酶在高血壓血管重構(gòu)中的作用[D]. 李忠洪.廣東藥科大學(xué) 2018



本文編號：2995582