背景:腸粘膜損傷,主要癥狀包括炎癥和腹瀉,是化療常見的副反應(yīng),嚴(yán)重影響化療的進(jìn)程和治療結(jié)果,但是目前尚無十分有效的治療藥物,因此臨床上亟待安全有效藥物的開發(fā)。超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）能清除活性氧,被認(rèn)為是治療腸粘膜損傷的潛在藥物。MS-SOD（MS-superoxide Dismutase）是一種新型的錳型SOD,已獲得國家專利的,具有新來源、新功能的活性物質(zhì),與同類產(chǎn)品相比有更突出的綜合優(yōu)勢:耐熱、耐酸堿、耐胰蛋白酶和胃蛋白酶,可通過口服給藥而不在胃腸道降解。但是目前尚無MS-SOD的藥理活性的報(bào)道,本課題旨在研究MS-SOD對(duì)化療致腸粘膜損傷的保護(hù)作用,并探討活性機(jī)制。方法:利用模式生物C57/BL6小鼠和化療藥物5-氟尿嘧啶（5-Flurouracil,5-FU）構(gòu)建腸粘膜損傷模型,探究不同劑量和不同給藥時(shí)間MS-SOD對(duì)該模型的保護(hù)作用。通過對(duì)小鼠體重、腹瀉和便隱血的監(jiān)測判斷MS-SOD的初步藥效。對(duì)小鼠腸道長度進(jìn)行測量并取材進(jìn)行H&E（Hematoxylin andEosin）染色后通過病理診斷進(jìn)一步判斷藥效。利用專項(xiàng)檢測試劑... 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院上海藥物研究所)上海市

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１研究思路圖示??Ｆｉｇｕｒｅ??

?發(fā)現(xiàn)高劑量組（８００Ｕ／１０ｇ）能輕微緩解小鼠體重下降的趨勢（第６天時(shí)，ｐ＜０．０５，??圖３．２Ｃ），緩解了小鼠飲水減少的情況，并旦對(duì)小鼠腹瀉及便血也有有效的改善??作用。中、低劑量平預(yù)雖然沒有對(duì)小鼠體重下降的情況產(chǎn)生影響，但是對(duì)模型小??鼠的腹瀉和便血仍然有改善作用。??ａ?？?５１?一咖丨??｜?〇?＊＊？?５－ＦＵ??１?４?５?６?－Ａ－?５－ＦＵ＋ＭＳ－ＳＯＤＬ??＾?＇５?￣?５－ＦＵ＋ＭＳ－ＳＯＤ?Ｍ??霄?１〇?＿?５－ＦＵ＋ＭＳ－ＳＯＤ?Ｈ??＾?５－ＦＵ＋ＬＯＰ??ｍ?－１５?－??Ｂ?－２０?Ｃ??Ｔ?丨八＂｜：ｊ?ｖ?Ｍ｜｜｜｜?＝—＾??ｆ，５－?＾?Ｉ－??ｍ?＊＊＊?〇Ｑ??＂ｉ—ｉ?３?；?５?ｅ?＿?￣＾?＾?ｄａｙ??圖３．２小鼠體重變化??Ｆｉｇｕｒｅ?３．２?Ｃｈａｎｇｅｓ?ｏｆ?ｂｏｄｙ?ｗｅｉｇｈｔ?ｉｎ?ｍｉｃｅ??Ａ：實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)所有小鼠體重變化率；Ｂ：為方便比較，將對(duì)照組和模型組小鼠的體重??變化率單獨(dú)作圖比較，與空：白對(duì)照組相比，模型組小鼠在注射５－ＦＵ?３天之后，體重開始顯??譽(yù)下降＜ｐ＜０．〇５），，并麗一貪麗現(xiàn)下降趨勢；Ｃ：模型耝和８００Ｕ／１０ｇＭＳ－ＳＯＤ給茜組小鼠??體重變化率比較，裔劑量姐（８００Ｕ／１０ｇ）能輕微緩解小鼠體重下降的趨勢Ｃ主要體現(xiàn)在第６??天時(shí)，ｐ＜０．０５）。圖中數(shù)據(jù)以乎均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)罃異根據(jù)ｔ－ｔｅｓｔ計(jì)算，＊ｐ?＜??０．０５

?發(fā)現(xiàn)高劑量組（８００Ｕ／１０ｇ）能輕微緩解小鼠體重下降的趨勢（第６天時(shí)，ｐ＜０．０５，??圖３．２Ｃ），緩解了小鼠飲水減少的情況，并旦對(duì)小鼠腹瀉及便血也有有效的改善??作用。中、低劑量平預(yù)雖然沒有對(duì)小鼠體重下降的情況產(chǎn)生影響，但是對(duì)模型小??鼠的腹瀉和便血仍然有改善作用。??ａ?？?５１?一咖丨??｜?〇?＊＊？?５－ＦＵ??１?４?５?６?－Ａ－?５－ＦＵ＋ＭＳ－ＳＯＤＬ??＾?＇５?￣?５－ＦＵ＋ＭＳ－ＳＯＤ?Ｍ??霄?１〇?＿?５－ＦＵ＋ＭＳ－ＳＯＤ?Ｈ??＾?５－ＦＵ＋ＬＯＰ??ｍ?－１５?－??Ｂ?－２０?Ｃ??Ｔ?丨八＂｜：ｊ?ｖ?Ｍ｜｜｜｜?＝—＾??ｆ，５－?＾?Ｉ－??ｍ?＊＊＊?〇Ｑ??＂ｉ—ｉ?３?；?５?ｅ?＿?￣＾?＾?ｄａｙ??圖３．２小鼠體重變化??Ｆｉｇｕｒｅ?３．２?Ｃｈａｎｇｅｓ?ｏｆ?ｂｏｄｙ?ｗｅｉｇｈｔ?ｉｎ?ｍｉｃｅ??Ａ：實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)所有小鼠體重變化率；Ｂ：為方便比較，將對(duì)照組和模型組小鼠的體重??變化率單獨(dú)作圖比較，與空：白對(duì)照組相比，模型組小鼠在注射５－ＦＵ?３天之后，體重開始顯??譽(yù)下降＜ｐ＜０．〇５），，并麗一貪麗現(xiàn)下降趨勢；Ｃ：模型耝和８００Ｕ／１０ｇＭＳ－ＳＯＤ給茜組小鼠??體重變化率比較，裔劑量姐（８００Ｕ／１０ｇ）能輕微緩解小鼠體重下降的趨勢Ｃ主要體現(xiàn)在第６??天時(shí)，ｐ＜０．０５）。圖中數(shù)據(jù)以乎均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)罃異根據(jù)ｔ－ｔｅｓｔ計(jì)算，＊ｐ?＜??０．０５

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：2995323