背景氯吡格雷為血小板抑制劑,臨床上主要用于因血小板高聚集引發(fā)的心腦及其他動脈循環(huán)障礙疾病。血漿中氯吡格雷的主要代謝物為氯吡格雷羧酸代謝物,氯吡格雷羧酸代謝物可以與葡萄糖醛酸結(jié)合生成氯吡格雷葡萄糖醛酸結(jié)合物。在甲醇存在的條件下氯吡格雷葡萄糖醛酸結(jié)合物能夠轉(zhuǎn)化為氯吡格雷。目的對已報道的測定人血漿中氯吡格雷的方法進行改進,以建立快速、靈敏、準確、可靠的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（LC-MS/MS）測定人血漿中的氯吡格雷,并將驗證后的方法應用于硫酸氫氯吡格雷片的人體生物等效性預試驗。方法采用兩種血漿樣品預處理方法（液液萃取法和蛋白沉淀法）考察健康受試者口服硫酸氫氯吡格雷片后采集的0.5 h（達峰時間左右）和8 h（消除相）實際血漿樣品的穩(wěn)定性。結(jié)果表明:采用液液萃取法處理和蛋白沉淀法處理血漿樣品后,實際血漿樣品中的氯吡格雷在室溫放置6 h、冰水浴放置6 h、血漿樣品經(jīng)歷三次冷凍-解凍循環(huán)、血漿樣品-70°C存放132天的條件下均穩(wěn)定;但消除相血漿樣品經(jīng)蛋白沉淀法處理后,4°C放置44 h樣品中氯吡格雷含量增加32.4%,放置120 h氯吡格雷的含量增加70.8%,而采用液液萃取法處理后4°C放置44... 

【文章來源】：中國科學院大學(中國科學院上海藥物研究所)上海市

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

健康受試者（n=12）口服75mg硫酸氫氯吡格雷片受試制劑和參比制劑后的平均藥時曲線圖

【參考文獻】：
期刊論文
[1]高脂高熱量飲食對硫酸氫氯吡格雷片在中國健康人體內(nèi)藥動學的影響[J]. 周文佳,張全英,宗順麟,王蒙,黃明,華雯妍,俞蘊莉.  中國醫(yī)院藥學雜志. 2015(12)
[2]高變異藥物硫酸氫氯吡格雷片的人體生物等效性及飲食影響[J]. 李文博,丁黎,任昱全,丁雯,吳琰,潘虹.  中國藥學雜志. 2014(16)
[3]藥物制劑生物利用度和生物等效性試驗指導原則(草案)[J]. 鐘大放,李高,劉昌孝.  藥物評價研究. 2011(05)



本文編號：2993306