腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型聚乙二醇聚合物膠束的制備及抗腫瘤作用研究
發(fā)布時(shí)間：2021-01-20 15:27
阿霉素（Doxorubicin,DOX）是一種臨床常用的化療藥物,對(duì)處于各個(gè)生長周期的腫瘤細(xì)胞均具有殺傷作用,然而DOX存在水溶性差,半衰期短,毒副作用強(qiáng)等問題。聚乙二醇（Polyethylene glycol,PEG）是一種構(gòu)建聚合物膠束時(shí)常用的聚合物,具有無毒,避免蛋白質(zhì)吸附,延長納米粒子循環(huán)時(shí)間的優(yōu)點(diǎn)。腫瘤的微環(huán)境相較于正常生理組織,具有低pH、低氧、組織高壓等特點(diǎn),針對(duì)DOX藥物理化性質(zhì)的不足,本文構(gòu)建了基于PEG的pH敏感聚合物膠束體系,利用原酸酯的pH敏感結(jié)構(gòu),達(dá)到載藥膠束對(duì)腫瘤部位微環(huán)境響應(yīng)釋放的目的,并探索了不同分子量PEG對(duì)聚合物膠束被細(xì)胞攝取的影響。在此基礎(chǔ)上,引入二硫鍵結(jié)構(gòu)賦予聚合物膠束還原敏感特性,合成了pH/還原雙敏感的PEG-CYS-（12-HDA）-TDA聚合物（PCT）,以增強(qiáng)含有原酸酯的pH敏感聚合物膠束對(duì)腫瘤微環(huán)境的敏感性,加快藥物釋放,同時(shí)以pH敏感的PEG-ADH-（12-HDA）-TDA聚合物（PAT）作為對(duì)照,包載模型藥物DOX組裝形成DOX/PCT與DOX/PAT載藥膠束,并對(duì)其制劑學(xué)性質(zhì)、細(xì)胞毒性、細(xì)胞攝取、細(xì)胞攝取機(jī)制及體內(nèi)抗腫瘤效果進(jìn)...
【文章來源】：江南大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：59 頁
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
OD（A）和POD（B）的核磁共振氫譜
圖 2-4 DOX/POD2K的粒徑分布圖（A）及透射電鏡圖（B）Figure 2-4 Size distribution and TEM images of DOX/ POD2Kmicelles DOX/POD 的載藥量及包封率測定結(jié)果.1 DOX 吸收波長及標(biāo)準(zhǔn)曲線由圖2-5（A）可知，480 nm處為DOX最大吸收波長，因此本實(shí)驗(yàn)選擇在480 nOX溶液吸光度。圖2-5（B）為標(biāo)準(zhǔn)曲線，線性回歸方程為：A = 0.0291 C + 0.0038（R2= 0.9993濃度，A表示吸光度），由圖可知，DOX溶液濃度為在0.200~16.000 μg/mL范吸光度與濃度線性關(guān)系良好。
由圖2-5（A）可知，480 nm處為DOX最大吸收波長，因此本實(shí)驗(yàn)選擇在480 nm處測定DOX溶液吸光度。圖2-5（B）為標(biāo)準(zhǔn)曲線，線性回歸方程為：A = 0.0291 C + 0.0038（R2= 0.9993）（C表示濃度，A表示吸光度），由圖可知，DOX溶液濃度為在0.200~16.000 μg/mL范圍內(nèi)時(shí)，吸光度與濃度線性關(guān)系良好。圖 2-5（A）DOX 的紫外全波長掃描及（B）標(biāo)準(zhǔn)曲線Figure 2-5(A) UV scanning at full wavelength and (B) calibration curve of DOX2.4.3.2 載藥量及包封率測定結(jié)果載藥量DL和包封率EE結(jié)果如表2-5所示。三種膠束的EE都在90%以上，DL在8%~10%。三種膠束中，DOX/POD2K與DOX/POD5K的DL與EE差別不大（p>0.05），但
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Dual-stimuli-sensitive poly（ortho ester disulfide urethanes）-based nanospheres with rapid intracellular drug release for enhanced chemotherapy[J]. Yan Huang,Jiejie Qin,Jun Wang,Guoqing Yan,Xin Wang,Rupei Tang. Science China（Chemistry）. 2018(11)
[2]腫瘤微環(huán)境對(duì)腫瘤血管生成的影響[J]. 王冬宇,路靜. 腫瘤. 2018(04)
[3]藥物納米載體——聚合物膠束的研究進(jìn)展[J]. 毛世瑞,田野,王琳琳. 沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2010(12)
碩士論文
[1]透明質(zhì)酸多功能聚合物膠束的制備及抗腫瘤作用研究[D]. 朱夢琴.江南大學(xué) 2017
本文編號(hào)：2989292
【文章來源】：江南大學(xué)江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】：59 頁
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
OD（A）和POD（B）的核磁共振氫譜
圖 2-4 DOX/POD2K的粒徑分布圖（A）及透射電鏡圖（B）Figure 2-4 Size distribution and TEM images of DOX/ POD2Kmicelles DOX/POD 的載藥量及包封率測定結(jié)果.1 DOX 吸收波長及標(biāo)準(zhǔn)曲線由圖2-5（A）可知，480 nm處為DOX最大吸收波長，因此本實(shí)驗(yàn)選擇在480 nOX溶液吸光度。圖2-5（B）為標(biāo)準(zhǔn)曲線，線性回歸方程為：A = 0.0291 C + 0.0038（R2= 0.9993濃度，A表示吸光度），由圖可知，DOX溶液濃度為在0.200~16.000 μg/mL范吸光度與濃度線性關(guān)系良好。
由圖2-5（A）可知，480 nm處為DOX最大吸收波長，因此本實(shí)驗(yàn)選擇在480 nm處測定DOX溶液吸光度。圖2-5（B）為標(biāo)準(zhǔn)曲線，線性回歸方程為：A = 0.0291 C + 0.0038（R2= 0.9993）（C表示濃度，A表示吸光度），由圖可知，DOX溶液濃度為在0.200~16.000 μg/mL范圍內(nèi)時(shí)，吸光度與濃度線性關(guān)系良好。圖 2-5（A）DOX 的紫外全波長掃描及（B）標(biāo)準(zhǔn)曲線Figure 2-5(A) UV scanning at full wavelength and (B) calibration curve of DOX2.4.3.2 載藥量及包封率測定結(jié)果載藥量DL和包封率EE結(jié)果如表2-5所示。三種膠束的EE都在90%以上，DL在8%~10%。三種膠束中，DOX/POD2K與DOX/POD5K的DL與EE差別不大（p>0.05），但
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Dual-stimuli-sensitive poly（ortho ester disulfide urethanes）-based nanospheres with rapid intracellular drug release for enhanced chemotherapy[J]. Yan Huang,Jiejie Qin,Jun Wang,Guoqing Yan,Xin Wang,Rupei Tang. Science China（Chemistry）. 2018(11)
[2]腫瘤微環(huán)境對(duì)腫瘤血管生成的影響[J]. 王冬宇,路靜. 腫瘤. 2018(04)
[3]藥物納米載體——聚合物膠束的研究進(jìn)展[J]. 毛世瑞,田野,王琳琳. 沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào). 2010(12)
碩士論文
[1]透明質(zhì)酸多功能聚合物膠束的制備及抗腫瘤作用研究[D]. 朱夢琴.江南大學(xué) 2017
本文編號(hào)：2989292
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