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青藤堿長循環(huán)納米粒的制備與組織分布研究

發(fā)布時間:2021-01-16 12:05
  目的:青藤堿(Sinomenine SIN)是一種脂溶性較強的生物堿,微溶于水,在體內(nèi)不易被吸收,且生物半衰期較短,限制了臨床上的應用。本文以青藤堿作為模型藥物,以安全無毒的高分子聚合物材料作為包封材料,旨在制備出粒徑小、穩(wěn)定性好、可緩控釋的長循環(huán)納米粒,并研究青藤堿長循環(huán)納米粒在大鼠體內(nèi)的藥動學和小鼠體內(nèi)的組織分布,為治療腫瘤提供新的劑型和方法。方法:在預實驗的基礎上,選用納米沉淀法制備青藤堿PLGA納米粒(SIN-PLGA-NP),并以葡聚糖凝膠柱色譜法測定包封率與載藥量,經(jīng)單因素試驗和星點設計-效應面法對工藝進行優(yōu)化后,得到了最佳處方制備工藝,在此基礎上,以PEG2000-PLGA兩親性高分子聚合物作為包封材料,參照最佳處方制備工藝制備3批青藤堿PEG2000-PLGA長循環(huán)納米粒(SIN-PEG2000-PLGA-LCN),并對其包封率、載藥量、粒徑、Zeta電位等指標進行評價。隨后,以外觀、色澤、再分散性作為指標,優(yōu)化長循環(huán)納米粒的冷凍干燥工藝,并考察凍干粉末的初步穩(wěn)定性。大鼠和小鼠尾靜脈注射SIN-PEG

【文章來源】:廣東藥科大學廣東省

【文章頁數(shù)】:78 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

青藤堿長循環(huán)納米粒的制備與組織分布研究


專屬性色譜圖

標準曲線,對照品,標準曲線,峰面積


精密量取一定體積的儲備液至容量瓶中,用甲醇定容至刻度,度分別為 0.1,2,10,20,40,60μg·mL-1的系列標準溶液。積(A),以 A 值為縱坐標,SIN 對照品質(zhì)量濃度(C)為橫線方程 Y=21174X+4219.1,R2=0.999,表明 SIN 在 0.1~60μg·系良好。結(jié)果見表 2-2 和圖 2-2。表 2-2 SIN 對照品濃度與其峰面積濃度(μg·mL-1) 峰面積0.1 20122 5330510 20001920 43161940 87655760 1258835

洗脫曲線,納米粒,洗脫曲線,凝膠柱


廣東藥科大學碩士研究生學位論文2.4.2 葡聚糖凝膠柱色譜法該方法主要是依據(jù)分子篩的原理,將不同大小的分子分離開[69-70]。本實驗按處方稱量 Sephadex G-50 凝膠 5g,用 100mL 蒸餾水浸泡 24h,使其得到充分脹。采用濕法裝填凝膠柱,將已溶脹好的凝膠倒入內(nèi)直徑為 1.5cm 的玻璃層析內(nèi),以蒸餾水為洗脫介質(zhì),迅速排除凝膠柱內(nèi)氣泡,平衡一段時間后,形成柱高為 14cm 的凝膠柱,待用。精密吸取適量的新配制的 SIN-PLGA-NP 膠體溶液從凝膠柱上端緩慢加入后,用蒸餾水以 1mL·min-1速度洗脫,總共接取 25 個份,每一個流份的體積為 2mL。以蒸餾水為空白溶液,于 263nm 處測得 25 個份的吸光度(A)。洗脫曲線的橫坐標為流份的接取順序,縱坐標為測得的 A 值見圖 2-3。

【參考文獻】:
期刊論文
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[3]青藤堿對肺癌細胞A549中COX2、α7nAChR和A2A表達的影響[J]. 伍杰秀,白莎莎,謝冰冰,易浪,仇萍,董燕,王培訓.  廣州中醫(yī)藥大學學報. 2017(03)
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博士論文
[1]生物可降解交聯(lián)納米藥物用于腫瘤高效靶向治療與診斷[D]. 鄒艷.蘇州大學 2016
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[3]多糖修飾的PLGA納米粒作為抗腫瘤藥物載體的研究[D]. 陳紅麗.中國協(xié)和醫(yī)科大學 2009
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碩士論文
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[3]生物可降解材料—聚乳酸及其共聚物的制備與性質(zhì)研究[D]. 孫斌.山東師范大學 2015
[4]甘草次酸修飾的PEI-PLGA的合成及其作為納米粒載體的研究[D]. 胡慧中.廣東藥學院 2015
[5]丁香苦苷嵌段共聚物肝靶向給藥系統(tǒng)及其體內(nèi)行為研究[D]. 劉婷.黑龍江中醫(yī)藥大學 2014
[6]HBsAg修飾的陽離子型丁香苦苷PEG-PLGA納米給藥系統(tǒng)的研究[D]. 陳曉莉.黑龍江中醫(yī)藥大學 2014
[7]依托泊苷長循環(huán)脂質(zhì)體的穩(wěn)定性及體內(nèi)藥動學研究[D]. 趙菊香.廣州中醫(yī)藥大學 2014
[8]青藤堿不同給藥途徑在兔血液及關節(jié)液中的藥動學研究[D]. 鄢歡.中南大學 2014
[9]PLA/PLGA-姜黃素納米粒的制備與性能研究[D]. 潘藝茗.華南理工大學 2012
[10]PEG-PLGA載硫酸長春新堿納米粒的質(zhì)量評價及其體外抗腫瘤研究[D]. 郭婷婷.中南大學 2011



本文編號:2980798

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