發(fā)布時間：2021-01-12 17:39

　　目的研究吡格列酮改善糖尿病大鼠認(rèn)知功能障礙的作用及其機(jī)制。方法將20只SD大鼠腹腔注射鏈脲霉素（60 mg/kg）建立1型糖尿病模型,隨機(jī)分為糖尿病組（DM）、吡格列酮組[DM+PI,10 mg/（kg·d）],同齡大鼠10只作為正常對照組（Cont）,連續(xù)灌胃給藥8周后,采用Morris水迷宮評價其認(rèn)知功能,取大腦顳葉皮質(zhì)和海馬進(jìn)行以下指標(biāo)測定:葡萄糖氧化酶法檢測血糖水平,熒光分光光度法檢測BACE1活性、AGEs水平,Western blot法檢測BACE1、PPAR-γ、RAGE、COX2及iNOS蛋白表達(dá),ELISA法檢測TNF-α、IL-1β水平。結(jié)果與Cont組相比,DM組大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力受損,海馬CA1和CA3區(qū)神經(jīng)元受損,血糖水平明顯增加,長期給予吡格列酮改善了糖尿病大鼠以上指標(biāo)的變化,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05或P <0.01）。吡格列酮對糖尿病大鼠體重沒有明顯影響。與Cont組相比,DM組大鼠大腦顳葉皮質(zhì)和海馬中BACE1酶活性、蛋白表達(dá)水平,AGEs、RAGE蛋白水平,炎癥因子i NOS、TNF-α及IL-1β水平均明顯增加,而PPAR-γ蛋白... 

【文章來源】：中國處方藥. 2020,18(10)

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

在Morris水迷宮測試中吡格列酮對糖尿病大鼠認(rèn)知能力下降的影響。分別測定正常（Cont）、糖尿病（DM）及吡格列酮（DM+PI）組的逃避潛伏期（A）、跨平臺次數(shù)（B）和目標(biāo)象限停留時間（C）。數(shù)值以（±s）表示，n=10。與Cont組相比，*P<0.05,**P<0.01；與DM組相比，#P<0.05,

我們采用HE染色，分別觀察了吡格列酮對糖尿病大鼠海馬CA1和CA3區(qū)神經(jīng)元的影響。與對照組大鼠相比，糖尿病大鼠CA1和CA3區(qū)海馬錐體細(xì)胞出現(xiàn)了明顯的細(xì)胞核固縮、細(xì)胞排列紊亂，而給予吡格列酮后，明顯改善了海馬神經(jīng)元的以上改變（圖2）。3.4 吡格列酮對糖尿病大鼠顳葉皮質(zhì)和海馬中PPAR-γ蛋白表達(dá)的影響

我們通過Western blotting檢測，發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠顳葉皮質(zhì)和海馬的PPAR-γ蛋白表達(dá)顯著降低，但吡格列酮治療后兩者均恢復(fù)到接近正常水平（圖3）。3.5 吡格列酮對糖尿病顳葉皮質(zhì)和海馬中BACE1的影響


本文編號：2973236