隨著人口的增長、生活方式的改變及老齡化社會的到來,退行性疾病的發(fā)生已經(jīng)成為醫(yī)療和社會經(jīng)濟所面臨的巨大挑戰(zhàn)。其中,以骨關節(jié)炎（osteoarthritis,OA）為首的肌肉骨骼系統(tǒng)疾病發(fā)病率極高。目前尚無規(guī)范的治療方法用以預防或治療OA的發(fā)生或者發(fā)展。抑制炎癥,修復受損軟骨以及維持軟骨下骨的完整結構是治療OA的三個關鍵所在。本課題將具有抗炎和修復能力的活性藥物分子與仿生遞送系統(tǒng)相結合來開發(fā)一種治療OA的新策略。第一部分從臨床使用抗炎復方中藥中篩選抗炎且促骨形成的活性小分子。采用人炎性滑膜成纖維細胞系MH7A,應用酶聯(lián)免疫法分析復方頸舒顆粒、單味藥材顆粒和單味藥材缺失的頸舒顆粒,在安全濃度下,對炎癥狀態(tài)下的MH7A細胞分泌腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素6（IL-6）及白介素8（IL-8）的影響。通過篩選確定了復方頸舒顆粒中發(fā)揮主要抗炎作用的藥材——肉桂、當歸、紅花,進一步對肉桂、紅花、當歸的中的有效成分進行篩選,得到了抗炎效果顯著的中藥活性分子——桂皮醛（Cinnamaldehyde,CIN）。然后,使用PCR和western的方法發(fā)現(xiàn)桂皮醛可能通過JAK/STAT信號通路發(fā)揮抗炎作用... 

【文章來源】：河北大學河北省

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 骨軟骨支架材料
        1.2.1 理想的骨軟骨支架材料的特點
        1.2.2 骨軟骨仿生支架材料的分類
    1.3 骨軟骨支架材料的制備方法
        1.3.1 傳統(tǒng)成型制備骨軟骨支架
        1.3.2 3D打印技術制備骨軟骨支架
    1.4 組織工程國內外研究現(xiàn)狀
    1.5 本論文的研究意義與研究內容
        1.5.1 研究意義
        1.5.2 研究內容
第二章 篩選藥物分子
    2.1 引言
    2.2 實驗材料
        2.2.1 MH7A細胞株
        2.2.2 藥材
        2.2.3 實驗試劑及儀器
    2.3 實驗方法
        2.3.1 樣品的制備
        2.3.2 細胞培養(yǎng)
        2.3.3 藥物配制
        2.3.4 CCK-8細胞毒性實驗
        2.3.5 酶聯(lián)免疫反應（Elisa）
        2.3.6 聚合酶鏈反應（PCR）
        2.3.7 Western印跡
        2.3.8 成骨礦化
        2.3.9 統(tǒng)計分析
    2.4 結果
        2.4.1 藥物安全濃度檢測
        2.4.2 復方頸舒顆粒對炎癥因子表達的影響
        2.4.3 復方頸舒顆粒、單味藥材缺失頸舒顆粒和單味藥材顆粒對炎癥因子TNF-α表達的影響
        2.4.4 復方頸舒顆粒、單味藥材缺失頸舒顆粒和單味藥材顆粒對炎癥因子IL-6表達的影響
        2.4.5 復方頸舒顆粒、單味藥材缺失頸舒顆粒和單味藥材顆粒對炎癥因子IL-8表達的影響
        2.4.6 藥材指標成分對炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8 表達的影響
        2.4.7 活性成分桂皮醛抗炎作用確認及機制研究
        2.4.8 成骨活性檢測
    2.5 討論
第三章 雙相遞送系統(tǒng)的制備與表征
    3.1 引言
    3.2 材料
        3.2.1 實驗材料及試劑
        3.2.2 實驗儀器
    3.3 方法
        3.3.1 雙相遞送系統(tǒng)的制備
        3.3.2 雙相遞送系統(tǒng)的理化特性
        3.3.3 雙相遞送系統(tǒng)的體外降解特性
        3.3.4 細胞相容性的評價
        3.3.5 統(tǒng)計分析
    3.4 實驗結果
        3.4.1 大體觀察
        3.4.2 形貌觀察
        3.4.3 支架孔隙率的測定
        3.4.4 力學性能測定
        3.4.5 支架體外降解檢測
        3.4.6 支架對BMSCs黏附的影響
    3.5 討論
第四章 雙相遞送系統(tǒng)的體內生物學評價
    4.1 引言
    4.2 材料
        4.2.1 實驗試劑
        4.2.2 實驗儀器
    4.3 實驗方法
        4.3.1 實驗分組
        4.3.2 制作骨性關節(jié)炎的骨軟骨缺損模型
        4.3.3 Micro-CT檢查
        4.3.4 雙熒光標記
        4.3.5 組織學染色
        4.3.6 偏振光觀察
        4.3.7 II型膠原免疫組化
        4.3.8 統(tǒng)計分析
    4.4 實驗結果
        4.4.1 體重和膝關節(jié)寬度
        4.4.2 含藥支架促進軟骨修復
        4.4.3 含藥支架促進骨修復
    4.5 討論
第五章 結論
參考文獻
致謝
攻讀學位期間取得的科研成果


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Kartogenin對軟骨再生作用的研究進展[J]. 劉寧,張柳,宋會平.  世界最新醫(yī)學信息文摘. 2019(06)
[2]膝骨性關節(jié)炎的臨床治療進展[J]. 米巧巧.  世界最新醫(yī)學信息文摘. 2019(06)
[3]肉桂醛的藥理活性及其研究進展[J]. 宋宗輝,張藝雯,王玲潔,于波濤.  解放軍藥學學報. 2018(06)
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[5]骨軟骨一體化仿生支架的研究現(xiàn)狀與展望[J]. 張學亮,劉舒云,郭維民,張雨,陳明學,荊曉光,張增增,張彬,沈師,李建偉,郭全義.  中國醫(yī)藥生物技術. 2017(04)
[6]紅花黃色素對神經(jīng)根型腰椎病大鼠抗炎作用及其機制研究[J]. 周杰,徐露.  中藥藥理與臨床. 2016(04)
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[9]紅花抗炎作用機制研究進展[J]. 王曉菲,金鳴.  山西醫(yī)藥雜志. 2007(01)
[10]骨關節(jié)炎流行病學和病因學新進展[J]. 邱貴興.  繼續(xù)醫(yī)學教育. 2005(07)

博士論文
[1]骨—軟骨復雜組織修復生物活性無機材料的制備及性能研究[D]. 鄧翠君.中國科學院大學(中國科學院上海硅酸鹽研究所) 2018

碩士論文
[1]3D打印骨軟骨一體化修復梯度雜化支架及其性能研究[D]. 董怡帆.華南理工大學 2018



本文編號：2970876