目的制備泊那替尼固體脂質(zhì)納米粒（P-SLN）并進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。方法采用高溫乳化-低溫固化法制備P-SLN,結(jié)合高剪切對(duì)制備方法進(jìn)行優(yōu)化,以粒徑分布、多聚分散指數(shù)（PDI）和包封率（EE,%）為考察指標(biāo),通過單因素、正交設(shè)計(jì)優(yōu)化制備處方,并對(duì)新劑型進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。結(jié)果以優(yōu)化處方和工藝制備的P-SLN在透射電鏡下呈圓整、均勻球狀微粒,形貌規(guī)則完整,粒徑（155.1±4.32） nm,PDI為（0.152±0.009）,Zeta電位為（-22.0±1.72） mV,包封率（67.7±1.84）%（n=3）,5%甘露醇為凍干保護(hù)劑凍干前后變化最小,熱差分析儀分析新物相已形成,體外緩釋效果顯著,釋藥體征擬合Weibull方程。結(jié)論優(yōu)化的高溫乳化低溫固化法制備的P-SLN形態(tài)規(guī)則完整,粒徑大小分布均勻,包封率較高,體外緩釋效果明顯,該法適于P-SLN的制備。 

【文章來源】：醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2020,39(11)北大核心

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

P-SLN Zeta電位分布圖

表8 P-SLN平均粒徑、PDI、Zeta電位和包封率Tab.8 Mean particle size,PDI,Zeta potential and encapsulation efficiency of P-SLN n=3 序號(hào) 粒徑/nm PDI Zeta電位/mV 包封率/% 1 149.2 0.146 -22.0 69.5 2 159.4 0.165 -19.9 65.2 3 156.7 0.145 -24.1 68.5 平均值 155.1±4.32 0.152±0.009 -22.0±1.72 67.7±1.842.10 P-SLN凍干粉的制備

表9 P-SLN凍干粉制備處方及實(shí)驗(yàn)結(jié)果Tab.9 The formulation and results of lyophilization powder of P-SLN x ˉ ±s,n=3 序號(hào) 凍干保護(hù)劑處方 凍干形貌 復(fù)溶時(shí)間/min 溶液狀態(tài) 粒徑/nm 海藻糖 甘露醇 % 1 5 0 4.5 半透明、有乳光 240.10±8.16 2 10 0 白色粉末、邊緣整齊、結(jié)構(gòu)致密 6.0 澄清、有乳光 287.10±3.98 3 15 0 >10.0 半透明、澄清、有少量沉淀 282.60±2.65 4 0 5 白色、 邊緣整齊、分布均勻 3.0 白色、澄清、有乳光 196.10±3.31 5 0 10 6.0 乳白色、澄清、有少量沉淀 236.10±9.49 6 0 15 9.0 白色、有沉淀 217.30±7.20 7 5 5 白色、邊緣整齊、部分為黃色 7.5 白色、澄清 195.80±3.18 8 5 10 白色、邊緣整齊 8.0 半透明、乳白色 206.70±7.25 9 10 5 白色粉末 6.0 半透明、乳白色、有乳光 253.30±19.64 10 0 0 白色和黃色粉末 3.5 乳白色、半透明、澄清 33.50±2.05/175.90±10.77P-SLN的DSC物相分析結(jié)果顯示,泊那替尼原料藥在114.217 ℃有一個(gè)吸收峰,在136.808和141.155 ℃處有兩個(gè)放熱峰。輔料的DSC圖譜顯示,泊洛沙姆188唯一吸收峰在于57.936 ℃,單硬脂酸甘油酯的僅有吸收峰在62.986 ℃處,蛋黃卵磷脂未出現(xiàn)明顯的吸收峰,可能與其為多種組分構(gòu)成的混合物有關(guān)。P-SLN和P-SLN物理混合物的吸收峰位移,根據(jù)Gibbs-Thompson效應(yīng)分析[27],兩者的物相發(fā)生了轉(zhuǎn)變,P-SLN不為輔料的物理混合物,而是一種全新的新物相,證明泊那替尼已經(jīng)被成功包封于P-SLN的脂質(zhì)核中,形成了新的物相組成形式[28]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]蛇床子素固體脂質(zhì)納米粒制劑的制備[J]. 陳嬌婷,王妙飛,黃浩,羅國(guó)安.  醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2015(07)
[2]泊那替尼原料藥兩種含量測(cè)定方法比較[J]. 熊遠(yuǎn)果,張洪,齊倩.  中國(guó)藥業(yè). 2014(14)



本文編號(hào)：2963092