【目的】探討甘露糖（Man）對(duì)炎癥反應(yīng)的調(diào)控及其機(jī)制,為甘露糖在炎癥疾病中的應(yīng)用提供依據(jù)。【方法】利用不同濃度的甘露糖處理RAW264.7巨噬細(xì)胞24 h或48 h,細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)增殖情況。低濃度（2 mmol/L）和高濃度（20 mmol/L）Man預(yù)處理RAW264.7細(xì)胞12 h,然后脂多糖（LPS）處理8 h或24 h,收集mRNA、蛋白質(zhì)及培養(yǎng)上清,通過(guò)Q-PCR、Western blot和ELISA檢測(cè)炎癥相關(guān)指標(biāo)以及甘露糖受體（CD206）的變化�！窘Y(jié)果】在5 mmol/L以下,細(xì)胞增殖隨Man的濃度增加而增加;在5 mmol/L以上,則相反。和LPS處理相比,LPS+甘露糖2 mmol/L（Man2）能夠增高IL-1β、IL-12和TNF-α的mRNA水平以及蛋白水平（均P<0.05）;LPS+Man20顯著抑制IL-1β、IL-12、TNF-α、IL-6和CCL2的mRNA水平和蛋白水平（均P<0.05）。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)甘露糖及其代謝產(chǎn)物的潛在作用靶點(diǎn)有包括AKT和STAT3在內(nèi)的20個(gè)蛋白。Man2可協(xié)同LPS刺激AKT和STAT3的磷酸化（均P<0... 

【文章來(lái)源】：中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版). 2020,41(04)北大核心

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【部分圖文】：

不同濃度甘露糖對(duì)RAW246.7細(xì)胞增殖的影響

和對(duì)照組相比，LPS能夠顯著刺激巨噬細(xì)胞中IL-1β（P=0.000）、IL-6(P=0.000）、IL-12(P=0.000）、TNF-α（P=0.000）和CCL2(P=0.000）蛋白的分泌（圖3）。和LPS單獨(dú)處理相比，2 mmol/L甘露糖能夠協(xié)同LPS對(duì)巨噬細(xì)胞IL-1β（P=0.000 9）、IL-6(P=0.047）、IL-12(P=0.000 9）、TNF-α（P=0.002）和CCL2(P=0.002 2）蛋白分泌的刺激，而20mmol/L甘露糖則能夠顯著抑制LPS誘導(dǎo)的IL-1β（P=0.002 1）、IL-6(P=0.029）、IL-12(P=0.000 4）、TNF-α（P=0.000 1）和CCL2(P=0.001）蛋白分泌。另外，20 mmol/L的甘露糖單獨(dú)處理能夠抑制對(duì)巨噬細(xì)胞中IL-1β（P=0.045）和TNF-α（P=0.008 3）的分泌。2.4 甘露糖及甘露糖-6-磷酸的作用靶點(diǎn)預(yù)測(cè)

甘露糖進(jìn)入細(xì)胞后大部分會(huì)在己糖激酶的作用下轉(zhuǎn)變成甘露糖-6-磷酸[2]，我們通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法分析了甘露糖及甘露糖-6-磷酸的潛在作用靶點(diǎn)。結(jié)果顯示，甘露糖有101個(gè)作用靶點(diǎn)，甘露糖-6-磷酸有12個(gè)靶點(diǎn)，其中有3個(gè)是兩者的共同靶點(diǎn)（圖4）。另外，通過(guò)將化合物和炎癥的20個(gè)共有靶點(diǎn)導(dǎo)入DAVID數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行通路富集顯示，甘露糖及甘露糖-6-磷酸通過(guò)和炎癥相關(guān)的20個(gè)靶點(diǎn)影響9條炎癥信號(hào)相關(guān)通路，分別是：PI3K-Akt信號(hào)通路、HIF-1信號(hào)通路、胰島素抵抗通路、Ras信號(hào)通路、Rap1信號(hào)通路、雌激素信號(hào)通路、孕酮介導(dǎo)的卵母細(xì)胞成熟通路、調(diào)節(jié)干細(xì)胞多能性的信號(hào)通路和麻疹相關(guān)通路。圖4 化合物-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]伊馬替尼抑制脂多糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞炎癥表型[J]. 王樂(lè)旬,吳惠娟,張盛昔,楊瀟,郭姣.  中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2019(05)
[2]網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)——中藥復(fù)方作用機(jī)制研究新視角[J]. 陳海彬,周紅光,李文婷,程海波,吳勉華.  中華中醫(yī)藥雜志. 2019(07)



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