二十世紀(jì)以來(lái),二型糖尿病患者數(shù)量逐年增長(zhǎng),發(fā)病死亡率不斷升高,尤其在發(fā)展中國(guó)家增長(zhǎng)速度更快。到如今2020年,二型糖尿病儼然已經(jīng)成為人類的健康殺手,成為僅次于癌癥和心腦血管疾病的嚴(yán)重危害到人類健康的主要疾病之一�；加卸吞悄虿〉娜后w,內(nèi)在會(huì)出現(xiàn)自身肝臟以及胰島等器官功能受損,胰島素敏感性降低,并產(chǎn)生胰島素抵抗,同時(shí)會(huì)出現(xiàn)胰島β細(xì)胞功能受損導(dǎo)致胰島素分泌不足,肝臟中無(wú)法自主合成糖原等一系列病癥。因此二型糖尿病患者無(wú)法依靠自身胰島素調(diào)節(jié)血糖,從而出現(xiàn)血糖和代謝紊亂。由于二型糖尿病患者胰島素敏感性降低,單純的胰島素外部注射已經(jīng)不能很好的調(diào)控血糖,增強(qiáng)胰島素敏感性,降低胰島素抵抗,修復(fù)受損器官才是治療的根本。此前在一種毒蜥中發(fā)現(xiàn)的一種小分子多肽—Exendin-4作為抗二型糖尿病的新藥已經(jīng)在美國(guó)上市。Exendin-4作為GLP-1類似物,有著比GLP-1更高的活性和半衰期,其GLP-1R結(jié)合力也是GLP-1的2.5倍,并且文獻(xiàn)報(bào)道,Exendin-4對(duì)于二型糖尿病患者的肝臟和胰島有一定的保護(hù)作用。但盡管如此,Exendin-4在血漿中的半衰期也僅有26min,由于降解速度快二型糖尿病患者不得... 

【文章來(lái)源】： 蘇鈺 吉林大學(xué)

【文章頁(yè)數(shù)】：56 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

人體內(nèi)GLP-1生理功能示意圖

第三章結(jié)果與討論20行了PEG修飾，最終得到一條PEG修飾的17P：PEG-17P。該多肽擁有比Exendin-4更少的氨基酸數(shù)，從而降低了合成成本，其活性及穩(wěn)定性都得到了提高，并且在二型糖尿病模型小鼠中表現(xiàn)出較好的抗糖效果，PEG-17P有望成為治療二型糖尿病的新型小分子多肽。3.2PEG-17P的表征及鑒定多肽設(shè)計(jì)完成后，采用固相肽技術(shù)合成PEG-17P，收取多肽后對(duì)其進(jìn)行了高效液相色譜（HPLC）分析，收集產(chǎn)物峰進(jìn)行飛行時(shí)間質(zhì)譜（MS）分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖3.1、圖3.2所示。圖3.1PEG-17P高效液相色譜分析圖圖3.2PEG-17P飛行時(shí)間質(zhì)譜分析圖

第三章結(jié)果與討論20行了PEG修飾，最終得到一條PEG修飾的17P：PEG-17P。該多肽擁有比Exendin-4更少的氨基酸數(shù)，從而降低了合成成本，其活性及穩(wěn)定性都得到了提高，并且在二型糖尿病模型小鼠中表現(xiàn)出較好的抗糖效果，PEG-17P有望成為治療二型糖尿病的新型小分子多肽。3.2PEG-17P的表征及鑒定多肽設(shè)計(jì)完成后，采用固相肽技術(shù)合成PEG-17P，收取多肽后對(duì)其進(jìn)行了高效液相色譜（HPLC）分析，收集產(chǎn)物峰進(jìn)行飛行時(shí)間質(zhì)譜（MS）分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖3.1、圖3.2所示。圖3.1PEG-17P高效液相色譜分析圖圖3.2PEG-17P飛行時(shí)間質(zhì)譜分析圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]2型糖尿病治療藥物艾塞那肽及其開(kāi)發(fā)[J]. 許玲美,徐智儒,檀瓊,肖峰,趙莎莎,秦燕.  世界臨床藥物. 2013(07)
[2]以GLP-1受體為靶點(diǎn)的藥物篩選細(xì)胞模型的建立和應(yīng)用[J]. 環(huán)奕,申竹芳.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2009(03)



本文編號(hào)：2955223