目的:開展化學(xué)藥品標準物質(zhì)的熱分析技術(shù)應(yīng)用性研究,尋找DSC純度分析法應(yīng)用時物質(zhì)內(nèi)在性質(zhì)與結(jié)構(gòu)方面的規(guī)律特點。方法:DSC純度分析以0.5℃·min^-1的升溫速率掃描熔融區(qū)間,氣氛為氮氣,干燥氣為50 mL·min^-1;開展了98種共106批次化學(xué)藥品標準物質(zhì)的DSC純度分析,分別從熔融溫度、化學(xué)結(jié)構(gòu)和HPLC純度比對等角度對其應(yīng)用性規(guī)律進行了初步探討。結(jié)果:熔點越高的物質(zhì)出現(xiàn)熔融分解等熱不穩(wěn)定性的概率越大;含吡唑酮類、二氫吡啶類結(jié)構(gòu)的標準物質(zhì)研究可優(yōu)先考慮DSC純度分析法,而含有磺酸、氨基酸結(jié)構(gòu)特征的需慎重選擇。結(jié)論:DSC純度分析法能有效、可靠地應(yīng)用于化學(xué)藥品標準物質(zhì)的質(zhì)量研究。 

【文章來源】：藥物分析雜志. 2020年08期 北大核心

【文章頁數(shù)】：9 頁

【部分圖文】：

不適用于DSC純度分析的典型TGA/DSC圖a譜

化學(xué)物質(zhì)的穩(wěn)定性通常與其化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。解熱鎮(zhèn)痛類化學(xué)藥品標準物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征較為突出，基于其化學(xué)結(jié)構(gòu)類型的DSC純度應(yīng)用性規(guī)律研究比較有意義。該類別55種化學(xué)藥品標準物質(zhì)依據(jù)官能團特征可以歸屬為吡唑酮類（5種）、芳基烷酸類（29種）、酰胺類（13種）、烷胺類（5種）和磺酸類（3種），這五大結(jié)構(gòu)類型的DSC純度適用性比例及其關(guān)鍵化學(xué)鍵能的分析如圖2所示：吡唑酮類結(jié)構(gòu)的化學(xué)藥品標準物質(zhì)中僅非普拉宗（批號100487-200301）因為熔融分解不適用于DSC純度分析；29種含芳基烷酸類結(jié)構(gòu)的化學(xué)藥品標準物質(zhì)有14種適用于DSC純度分析，如馬來酸氯苯那敏（批號100047-201608）、氨基比林（批號100503-201302）等；13種含酰胺類結(jié)構(gòu)的化學(xué)藥品標準物質(zhì)中僅4種適用于DSC純度分析；5種烷胺類和3種磺酸類結(jié)構(gòu)的化學(xué)藥品標準物質(zhì)均不適用于DSC純度分析。另外還針對性地收集并分析了二氫吡啶類（14種）、磺胺類（11種）、氨基酸類（12種）和磺酸類（9種，含3種NSAIDs）化學(xué)結(jié)構(gòu)特征的化學(xué)藥品標準物質(zhì)。這4個結(jié)構(gòu)類型及其DSC純度適用性比例分析如圖3所示：二氫吡啶類（地平類）結(jié)構(gòu)的14種共22批次的化學(xué)藥品標準物質(zhì)有12種19批次適用于DSC純度分析，如非洛地平（批號100717-201002）、硝苯地平（批號100338-201103）等，僅有拉西地平（批號100741-200501、100741-200802）和馬來酸氨氯地平（批號100712-200401)2種因熔融分解而不適用于DSC純度分析；而11種磺胺類結(jié)構(gòu)的化學(xué)藥品標準物質(zhì)中僅3種適用于DSC純度分析；12種氨基酸結(jié)構(gòu)的化學(xué)藥品標準物質(zhì)，僅硫普羅寧（批號100991-200901）適用于DSC純度分析；9種磺酸類結(jié)構(gòu)的化學(xué)藥品標準物質(zhì)則全部不適用于DSC純度分析。

另外還針對性地收集并分析了二氫吡啶類（14種）、磺胺類（11種）、氨基酸類（12種）和磺酸類（9種，含3種NSAIDs）化學(xué)結(jié)構(gòu)特征的化學(xué)藥品標準物質(zhì)。這4個結(jié)構(gòu)類型及其DSC純度適用性比例分析如圖3所示：二氫吡啶類（地平類）結(jié)構(gòu)的14種共22批次的化學(xué)藥品標準物質(zhì)有12種19批次適用于DSC純度分析，如非洛地平（批號100717-201002）、硝苯地平（批號100338-201103）等，僅有拉西地平（批號100741-200501、100741-200802）和馬來酸氨氯地平（批號100712-200401)2種因熔融分解而不適用于DSC純度分析；而11種磺胺類結(jié)構(gòu)的化學(xué)藥品標準物質(zhì)中僅3種適用于DSC純度分析；12種氨基酸結(jié)構(gòu)的化學(xué)藥品標準物質(zhì)，僅硫普羅寧（批號100991-200901）適用于DSC純度分析；9種磺酸類結(jié)構(gòu)的化學(xué)藥品標準物質(zhì)則全部不適用于DSC純度分析。2.2.3 對比HPLC純度的分析

【參考文獻】：
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