近年來,納米載藥系統(tǒng)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用得到了廣泛的關(guān)注。聚乳酸共羥基乙酸（PLGA）納米粒子（PLNPs）因?yàn)槠淞己玫纳锵嗳菪浴⑸锟山到庑�、易于表面修飾和�?fù)載藥物種類多等特點(diǎn),在納米載藥領(lǐng)域得到了越來越多的應(yīng)用。慢性腎病的發(fā)病率近年來不斷升高,而慢性腎病發(fā)展到末期只能通過透析或者腎臟移植才能維持患者的生命。腎臟纖維化貫穿慢性腎病發(fā)展的整個過程,而且隨著慢性腎病的發(fā)展而發(fā)展。目前治療腎臟纖維化的藥物普遍存在穩(wěn)定性差、缺乏靶向性、細(xì)胞攝取效率較低和副作用大等缺點(diǎn)制約著它們的廣泛應(yīng)用。目前為止,仍然沒有能夠逆轉(zhuǎn)腎臟纖維化進(jìn)程的治療藥物或方法。所以,開發(fā)出具有腎臟靶向性的納米載藥系統(tǒng)對于實(shí)現(xiàn)腎臟纖維化的高效治療具有十分重要的意義。本論文基于PLNPs優(yōu)越的性質(zhì),通過納米沉淀法分別制備出低分子量殼聚糖修飾的PLNPs（PCNPs）和聚乙烯亞胺（PEI）修飾的PLNPs（PENPs）,并通過構(gòu)建細(xì)胞纖維化模型和單側(cè)輸尿管結(jié)扎（UUO）模型,研究了其對腎臟纖維化靶向治療情況。本論文的主要研究成果如下:1、利用納米沉淀法制備了不同尺寸的PLNPs和PCNPs,并將PCNPs用于負(fù)載腎臟纖維化治... 

【文章來源】：華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

納米粒子在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的優(yōu)勢[20]

（GS-AuNPs）用于腫瘤成像，其發(fā)射波長在近紅外區(qū)發(fā)熒光干擾，并且具有比近紅外熒光材料 IRDye 800C方面，GS-AuNPs 尺寸只有 2.5 nm 左右，可以實(shí)現(xiàn)腎清g[23]等將金納米粒子與 RNA 酶以及靶向 RNA 互補(bǔ)的 D復(fù)合體有效的實(shí)現(xiàn)了對丙型肝炎病毒的治療。氧化鐵納廣泛的應(yīng)用，如超順磁性氧化鐵納米粒子在極低劑量下一種絕佳的磁共振成影劑。另外，氧化鐵納米粒子也表上被用于熱療劑[24, 25]。二氧化鉿納米粒子是另外一種納米粒子，因?yàn)槠漭^高的原子序數(shù)（Z = 72），使其成射激活后，二氧化鉿納米粒子的電子密度增加，進(jìn)而輻射組織中，有效的提高了放療效率。并且，二氧化鉿高的局部和系統(tǒng)生物耐受性，對改善放療的治療窗口具

圖 1-3. 不同類型脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)的示意圖[31]。Fig. 1-3 Schematic diagram of different types of liposome drug delivery systems[31].1.3.3 聚合物納米粒子和多肽納米粒子1.3.3.1 聚合物納米粒子聚合物納米粒子是由兩個或多個具有不同疏水性的聚合物鏈組成的嵌段共聚物自組裝而成。上述共聚物的疏水嵌段形成核心，從而減少了疏水段對水環(huán)境的接觸，而親水性嵌段形成日冕狀殼，通過與水的直接接觸來穩(wěn)定疏水的核心部分。上述過程使這些共聚物在水環(huán)境中能夠自發(fā)地聚集形成核-殼膠束結(jié)構(gòu)，使系統(tǒng)的自由能降到最低的狀態(tài)。聚合物納米粒子的這種核-殼結(jié)構(gòu)使其成為理想的藥物載體，其疏水核能夠攜帶藥物，特別是難溶性藥物，親水性殼層可以為膠束提供空間保護(hù)，從而提高了膠束在血液中的穩(wěn)定性，同時也為膠束的進(jìn)一步改性提供了修飾功能基團(tuán)的位點(diǎn)[41]。將治療藥物與聚合物納米載體結(jié)合，可以提高藥物的藥動學(xué)和藥效學(xué)性能，包括延長藥物在血液中


本文編號：2945768