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溫度/pH雙敏感型水凝膠的制備及其藥物緩釋性能的研究

發(fā)布時(shí)間:2020-12-15 11:22
  水凝膠是聚合物通過(guò)物理或化學(xué)交聯(lián)形成的具有三維網(wǎng)絡(luò)狀結(jié)構(gòu)的一種材料,可以在水中溶脹并吸收大量的水而不破壞其本身的結(jié)構(gòu),由于其良好的生物相容性、可降解性及軟組織相似性等優(yōu)點(diǎn),在食品工業(yè)、藥物載體、組織修復(fù)等領(lǐng)域引起了廣泛的關(guān)注和研究。智能水凝膠由于能夠識(shí)別外部環(huán)境的微小變化或刺激并對(duì)它們產(chǎn)生響應(yīng),從而控制藥物在特定部位以一定的時(shí)間和速率釋放,被越來(lái)越多地應(yīng)用于藥物緩釋體系。由于許多疾病通常伴隨局部發(fā)熱或pH的變化,溫度/pH敏感型水凝膠作為藥物載體具有十分廣闊的應(yīng)用前景。許多智能水凝膠具有較差的機(jī)械強(qiáng)度和生物相容性,這嚴(yán)重了限制其實(shí)際應(yīng)用,因此制備無(wú)毒、機(jī)械強(qiáng)度高的溫度/pH雙敏感型水凝膠載體對(duì)于構(gòu)建藥物緩釋體系具有十分重要的意義。本文通過(guò)簡(jiǎn)單的水溶液自由基聚合的方法制備了兩種具有良好生物相容性和機(jī)械強(qiáng)度的溫度/pH雙敏感型水凝膠,并對(duì)其應(yīng)用性質(zhì)進(jìn)行了研究,主要內(nèi)容包括:1、以聚乙二醇甲基丙烯酸酯(PEGMA)為溫度敏感性單體、丙烯酸(AA)為pH敏感性單體,在沒(méi)有交聯(lián)劑的存在下,通過(guò)自由基聚合和物理交聯(lián)合成了一種具有較高強(qiáng)度的溫度/pH雙敏感型水凝膠(PPA),通過(guò)傅立葉變換紅外光譜(... 

【文章來(lái)源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:93 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

溫度/pH雙敏感型水凝膠的制備及其藥物緩釋性能的研究


圖1-1不同類型溫度敏感型水凝膠對(duì)溫度的響應(yīng)|4]??Figure?1-1?Response?of?different?types?of?temperature-sensitive??

水凝膠,水凝膠溶脹,兩性離子,溶脹率


根據(jù)pH敏感型水凝膠解離基團(tuán)的不同可以將其分為三類:陰離子型pH??敏感水凝膠、陽(yáng)離子型pH敏感水凝膠和兩性離子型pH敏感水凝膠14,25],其??溶脹性隨溶液pH的變化如圖1-3所示。陰離子型pH敏感水凝膠通常含有酸??性基團(tuán),如羧基、磺酸基等,在酸性條件下,聚合物鏈間氫鍵作用強(qiáng),水凝膠??溶脹率小,堿性條件下,酸性基團(tuán)電離,水凝膠溶脹率增大。陽(yáng)離子型pH敏??感水凝膠通常含有堿性基團(tuán),如氨基等,酸性條件下氨基質(zhì)子化,水凝膠溶脹??率大,堿性條件下,凝膠內(nèi)部氫鍵作用強(qiáng),水凝膠溶脹率小。而兩性離子型??pH敏感水凝膠含有酸性和堿性兩種基團(tuán),低pH值時(shí)堿性基團(tuán)質(zhì)子化,高pH??值時(shí)酸性基團(tuán)離子化,故兩性離子型pH敏感水凝膠在酸堿溶液中均有較大的??溶脹率,而在中性溶液中溶脹率小。??“?□?anionic?hydrogel??〇?cationic?hydrogel??A?zwiitcrionic?hydrogel??丨貧??□?—?a????o??acidic?pKa?pH?va|ue?basic??圖1-3不同類型pH敏感型水凝膠對(duì)pH的響應(yīng)[251??Figure?1-3?Response?of?different?types?of?pH-sensitive?hydrogels?to?pH|2>l??人體胃與腸中的pH是不同的

示意圖,示意圖,水凝膠,凝膠化反應(yīng)


2.3.1?PPA水凝膠的合成??在本章中,以PEGMA和AA為原料,通過(guò)自由基聚合制備了一種具有較??高強(qiáng)度的溫度/pH雙敏感型PPA水凝膠,其合成示意圖如圖2-1所示。氧化還??原引發(fā)體系K2S208/Na2S203在50°C下分解產(chǎn)生自由基,引發(fā)AA和PEGMA??發(fā)生共聚,通過(guò)高分子鏈間的氫鍵作用和物理纏結(jié)形成三維網(wǎng)絡(luò)狀結(jié)構(gòu)。所有??凝膠化反應(yīng)均進(jìn)行24?h以達(dá)到最大單體轉(zhuǎn)化率,PPA水凝膠的產(chǎn)率可以通過(guò)??稱重法計(jì)算純化后凍干水凝膠的質(zhì)量與單體總質(zhì)量之比來(lái)表示,結(jié)果見(jiàn)表2-3。??PEGMA在高溫下由于疏水相互作用發(fā)生分子鏈團(tuán)聚,凝膠收縮;而AA結(jié)構(gòu)??中的-COOH在中性和堿性條件下可以電離成-COCT,這些離子之間的靜電排??斥可以改善水凝膠的親水性并加速其溶脹過(guò)程(如圖2-1所示,PPA水凝膠在??不同溫度和pH下具有不同的溶脹狀態(tài))。??、彳。-??/?+?、3火〇3?_?Neutral-basic?pH?Acid?pH??〇==>^?water??、/?SOV?24h??…:??\隱輸’‘…麵??Low?temperature?High?temperature??圖2-1?PPA水凝膠的合成示意圖??Figure?2-1?Diagram?of?the?synthesis?of?PPA?hydrogels??2.3.2?PPA水凝膠的表征??2.3.2.1水凝膠的FTIR和TGA分析??圖2-2a為AA、PEGMA和PPA水凝膠的FT丨R譜圖

【參考文獻(xiàn)】:
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碩士論文
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本文編號(hào):2918180

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