發(fā)布時(shí)間：2020-12-15 03:16

　　研究背景及目的hERG基因（human ether-a-go-go related gene）編碼快速激活的延遲整流鉀通道(I_Kr),I_Kr在心臟復(fù)極過程中起到重要作用,藥物阻滯I_Kr會(huì)導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng),誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)性室速（Torsade de Pointes,TdP）。QT間期延長(zhǎng)是新藥安全性評(píng)價(jià)的關(guān)鍵指標(biāo)之一,hERG鉀通道檢測(cè)是臨床前評(píng)價(jià)藥物心臟安全性的關(guān)鍵步驟。膜片鉗技術(shù)是研究離子通道特性和進(jìn)行體外藥物篩選的金標(biāo)準(zhǔn),該技術(shù)難度大、程序復(fù)雜、細(xì)節(jié)要求高。我國(guó)僅有少數(shù)GLP機(jī)構(gòu)可開展GLP條件下的hERG實(shí)驗(yàn)。由于缺乏統(tǒng)一的操作規(guī)范,不同實(shí)驗(yàn)室所采用的細(xì)胞系類型和電壓刺激程序等也不同,得出的結(jié)果差異較大。通過在GLP實(shí)驗(yàn)室采用不同電壓刺激程序研究不同程度致TdP風(fēng)險(xiǎn)藥物對(duì)hERG鉀通道的阻滯作用,以判斷不同類型藥物的檢測(cè)條件,為國(guó)內(nèi)GLP實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行hERG鉀通道評(píng)價(jià)研究提供參考依據(jù),進(jìn)而推廣到全國(guó)的藥物心臟毒性安全性評(píng)價(jià),從而統(tǒng)一操作規(guī)范,以便降低各實(shí)驗(yàn)室的差異性、提高各實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性,更準(zhǔn)確地評(píng)估心律... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院上海市

【文章頁(yè)數(shù)】：116 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

芐普地爾對(duì)hERG電流（IKr）的阻斷作用

4 奎尼丁對(duì) hERG 電流（IKr）的阻斷作用。圖上方為斜坡刺激程序，圖下方為丁對(duì) hERG 電流的作用。re 2-4 hERG current (IKr) block by quinidine. The step-ramp protocol used to elicit rrent (above) and an example of the effects of quinidine on hERG current (below).

-7 索他洛爾對(duì) hERG 電流（IKr）的阻斷作用。圖上方為斜坡刺激程序，圖下方他洛爾對(duì) hERG 電流的作用。gure 2-7 hERG current (IKr) block by sotalol. The step-ramp protocol used to elicit hEcurrent (above) and an example of the effects of sotalol on hERG current (below).表 2-5 索他洛爾對(duì) hERG 電流的抑制率( x±s, n=3)


本文編號(hào)：2917550