發(fā)布時間：2020-12-12 06:27

　　目的:非小細胞肺癌占肺癌總患者的80%,其病理形成過程錯綜復雜,具有增殖周期短、轉移活性強和致死率高等特點,九成的非小細胞肺癌患者在確診前已經(jīng)發(fā)生轉移,從而錯過了手術切除和化療的最佳時期,最終死于大面積放化療帶來的副反應和腫瘤大面積轉移引起的并發(fā)癥。研究表明,肺癌細胞不但能夠發(fā)生轉移,更易在缺氧條件下自身變異形成擬態(tài)血管,以供給腫瘤所需的營養(yǎng)成分從而加快腫瘤組織生長。分化程度越低的肺癌細胞越易形成擬態(tài)血管,形成血管的腫瘤對普通化療較不敏感,更是引起化療效果不明顯或預后不良甚至治療后復發(fā)的關鍵因素。因此,本課題通過薄膜水化法建立一種多功能紫杉醇靶向聚合膠束,以此誘導肺癌細胞凋亡,并在抑制其轉移活性的同時破壞擬態(tài)血管,從而實現(xiàn)對非小細胞肺癌臨床化療效果的提升。方法:將靶向分子地喹氯銨修飾在膠束表面,建立多功能紫杉醇靶向聚合膠束,并采用星點設計-響應面法,優(yōu)化出最佳制備工藝。通過MALDI-TOF-MS對合成產(chǎn)物DSPE-PEG₂₀₀₀-DQA進行驗證。并對最優(yōu)處方的多功能紫杉醇靶向聚合膠束的形態(tài)、粒徑、PDI、包封率、體外釋放和穩(wěn)定性等理化性質進行考察,同時確立了紫杉... 

【文章來源】：遼寧中醫(yī)藥大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

多功能紫杉醇靶向聚合膠束的結構示意圖

多功能紫杉醇靶向聚合膠束的研究（X2X3）對藥物綜合評分（Y3）的影響不明顯（P>0.05）。r=0.9893，說明模型能夠地反映響應值變化，可用此模型來分析和預測多功能紫杉醇靶向聚合膠束的最佳處4 三維響應面圖和等高線圖使用 Design-Expert 8.0.6.1 統(tǒng)計學軟件，設置其中 1 個因素編碼值為“0”，會生余 2 個因素的編碼值“-1”和“1”，響應值的三維響應面圖及等高線圖見圖 1-1。

多功能紫杉醇靶向聚合膠束的研究實驗結果材料的合成用基體輔助激光解析電離飛行時間質譜，并采用 2, 5-二羥基苯甲酸作為基質物。DSPE-PEG2000-NHS 和靶向材料 DSPE-PEG2000-DQA 的 MALDI-TOF-M 2-1。如圖所示，DSPE-PEG2000-NHS（A）的平均相對分子質量為 2844.31 DEG2000-DQA（B）的平均相對分子質量為 3254.66 Da，二者相差 410 Da，這和NHS的相對分子質量差異吻合，證明靶向材料DSPE-PEG2000-DQA 合成成


本文編號：2912027