發(fā)布時(shí)間：2017-04-05 17:07

  本文關(guān)鍵詞：不同表面活性劑下乳鐵蛋白修飾氧化石墨烯負(fù)載姜黃素的性能研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：石墨烯作為21世紀(jì)新發(fā)現(xiàn)的二維碳納米材料,其多種獨(dú)特物理性能受到學(xué)者的廣泛研究。氧化石墨烯作為功能化的石墨烯,其巨大的比表面積及含有大量羥基、羧基等含氧基團(tuán),通過基團(tuán)間的相互作用能結(jié)合多種生物分子(如生物配體,抗體,特異性高分子等)及藥物,作為潛在的靶向藥物運(yùn)載體具有一定的臨床研究意義。本課題基于這個思路設(shè)計(jì)了以氧化石墨烯為載體,乳鐵蛋白為靶向生物分子,姜黃素為難溶性藥物的靶向運(yùn)載體系,考察其運(yùn)載性能及影響藥物吸附的因素。本課題首先考察了氧化石墨烯吸附難溶性藥物姜黃素,初步確定實(shí)驗(yàn)條件:超聲時(shí)間為14.0h,反應(yīng)時(shí)間為18.0h,離心參數(shù)為12000r/min、10min,化學(xué)鍵結(jié)合反應(yīng)以DMF與水3:2混合溶液做溶劑。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示整體姜黃素結(jié)合率較低,綜合分析原因得出可能是由于反應(yīng)溶劑和化學(xué)鍵結(jié)合方式問題導(dǎo)致結(jié)合率較低。故課題組引入六種不同表面活性劑做增溶劑,并考察了表面活性劑的類型、不同濃度對姜黃素吸附率的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:六種表面活性劑不同濃度對姜黃素吸附率影響趨勢基本一致,表面活性劑濃度越低,吸附作用影響越小;同時(shí)吸附率的多少跟表面活性劑類型有關(guān),吸附率大小依次為:非離子型陰離子型陽離子型。最終結(jié)果是吐溫20在6.0mg/m L濃度下,對姜黃素增溶較好,吸附率最佳可達(dá)68.0%左右。本課題通過以化學(xué)鍵結(jié)合和物理吸附兩種方式考察對姜黃素結(jié)合率的影響,結(jié)果表明整體以物理吸附結(jié)合姜黃素量高于以化學(xué)鍵結(jié)合姜黃素量,其原因可能是加入EDC/NHS使氧化石墨烯發(fā)生聚集,降低與姜黃素結(jié)合的有效官能團(tuán)和比表面積。因此,氧化石墨烯主要以物理吸附方式負(fù)載姜黃素,其機(jī)制可能是通過氫鍵,π-π鍵以及分子間作用力等。最后進(jìn)一步考察在不同反應(yīng)時(shí)間、p H、溫度和不同氧化石墨烯濃度等條件下對姜黃素吸附的影響,取得良好的效果。課題組進(jìn)一步研究了氧化石墨烯與既能做增溶劑又能靶向分子的乳鐵蛋白結(jié)合,研究其藥物載體靶向可行性。氧化石墨烯通過酰胺縮合法結(jié)合姜黃素,以考馬斯亮藍(lán)染色法做定量研究,初步確定乳鐵蛋白反應(yīng)結(jié)合量,其吸附比為2.5。進(jìn)而證明乳鐵蛋白介導(dǎo)氧化石墨烯的靶向運(yùn)載體系具有一定的可行性。最后通過氧化石墨烯結(jié)合乳鐵蛋白和姜黃素構(gòu)建靶向運(yùn)載體系,以紅外光譜,掃描電鏡(SEM)以及Zeta電位表征;進(jìn)一步考察了在不同時(shí)間、p H、溫度以及不同氧化石墨烯濃度條件下對乳鐵蛋白和姜黃素結(jié)合反應(yīng)影響;在18.0h、p H=5、25℃姜黃素吸附效率最佳。最終確定了靶向運(yùn)載體系的可行性、載藥性能以及影響吸附率因素,為未來該新型靶向運(yùn)載體系的進(jìn)一步研究提供理論基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：氧化石墨烯 乳鐵蛋白 姜黃素 表面活性劑 靶向給藥系統(tǒng)
【學(xué)位授予單位】：重慶大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：TQ460.1;R91
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• 英文摘要5-10
• 1 緒論10-20
• 1.1 石墨烯、氧化石墨烯簡述10-13
• 1.1.1 石墨烯、氧化石墨烯10
• 1.1.2 石墨烯、氧化石墨烯結(jié)構(gòu)與性質(zhì)10-11
• 1.1.3 石墨烯、氧化石墨烯在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用研究11-13
• 1.2 轉(zhuǎn)鐵蛋白、乳鐵蛋白簡述13-14
• 1.3 靶向給藥系統(tǒng)研究進(jìn)展14-16
• 1.3.1 主動靶向14-15
• 1.3.2 被動靶向15
• 1.3.3 特殊靶向15-16
• 1.4 表面活性劑簡述16-17
• 1.5 本課題研究目的及內(nèi)容17-20
• 2 氧化石墨烯與姜黃素反應(yīng)研究20-28
• 2.1 引言20
• 2.2 實(shí)驗(yàn)材料何儀器20
• 2.3 實(shí)驗(yàn)部分20-21
• 2.3.1 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配置20-21
• 2.3.2 實(shí)驗(yàn)參數(shù)考察21
• 2.4 結(jié)果與討論21-26
• 2.4.1 姜黃素標(biāo)準(zhǔn)曲線21-22
• 2.4.2 超聲時(shí)間22-23
• 2.4.3 反應(yīng)溶劑23-24
• 2.4.4 反應(yīng)時(shí)間24-25
• 2.4.5 離心參數(shù)25-26
• 2.5 結(jié)論26-28
• 3 表面活性劑對姜黃素結(jié)合反應(yīng)影響研究28-39
• 3.1 引言28
• 3.2 實(shí)驗(yàn)材料和儀器28-29
• 3.3 實(shí)驗(yàn)部分29-30
• 3.3.1 標(biāo)準(zhǔn)溶液配置29
• 3.3.2 姜黃素負(fù)載氧化石墨烯結(jié)合方式研究29-30
• 3.3.3 影響姜黃素吸附因素的研究30
• 3.4 結(jié)果與討論30-38
• 3.4.1 姜黃素結(jié)合方式研究30-34
• 3.4.2 吸附機(jī)理34
• 3.4.3 影響因素研究34-38
• 3.5 結(jié)論38-39
• 4 氧化石墨烯負(fù)載乳鐵蛋白的研究39-44
• 4.1 引言39
• 4.2 實(shí)驗(yàn)部分39-41
• 4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器39-40
• 4.2.2 實(shí)驗(yàn)原理40
• 4.2.3 標(biāo)準(zhǔn)溶液制備40-41
• 4.2.4 氧化石墨烯負(fù)載乳鐵蛋白定量研究41
• 4.3 結(jié)果與討論41-43
• 4.3.1 乳鐵蛋白標(biāo)準(zhǔn)曲線41-42
• 4.3.2 乳鐵蛋白定量研究42-43
• 4.4 結(jié)論43-44
• 5 乳鐵蛋白修飾氧化石墨烯負(fù)載姜黃素的研究44-53
• 5.1 引言44
• 5.2 實(shí)驗(yàn)材料和儀器44
• 5.3 表征44-45
• 5.3.1 紅外光譜44
• 5.3.2 Zeta電位表征44-45
• 5.3.3 掃描電鏡45
• 5.4 乳鐵蛋白修飾氧化石墨烯負(fù)載姜黃素45
• 5.5 結(jié)果與討論45-52
• 5.5.1 紅外光譜45-47
• 5.5.2 Zeta電位47-48
• 5.5.3 掃描電鏡48-49
• 5.5.4 影響吸附因素49-52
• 5.6 結(jié)論52-53
• 6 結(jié)論與展望53-54
• 致謝54-55
• 參考文獻(xiàn)55-62
• 附錄62
• A 攻讀碩士研究生期間科研成果62

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