目的:以聚乙二醇單硬脂酸酯表面修飾材料結合到固體脂質(zhì)納米粒(solid lipid nanoparticles,SLN),以雷公藤內(nèi)酯醇(triptolide,TPL)為模型藥,制備一種具有良好親水親脂性的雷公藤內(nèi)酯醇固體脂質(zhì)納米粒。方法:采用熔融-乳化法制備固體脂質(zhì)納米粒。通過單因素考察、中心復合設計(central composite design,CCD),考察脂質(zhì)材料、聚山梨醇酯-80和PEGstearate(PEG-SA)三個因素對TPL-SLN粒徑、包封率和載藥量的影響。通過透射電鏡、熱分析和X-射線衍射考察TPL-SLN的理化性質(zhì),并考察其固體脂質(zhì)納米粒的穩(wěn)定性以及體外釋放情況。用MTT法測定其對人正常肝L02細胞和肝癌細胞HepG2的增殖抑制作用并計算其IC50。結果:最優(yōu)的處方:脂質(zhì)材料為7.5%,聚山梨醇酯80(Tween 80)為2%和PEG-SA為2%,其粒徑(193.43±6.07)nm,包封率(87.63±0.09)%,載藥量(0.33±0.01)%。透射電鏡觀察所制備的納米粒的形態(tài)近似于球形,DSC分析和X-射線衍射證實TPL以非晶型的形式存在于固體脂質(zhì)納米粒中。穩(wěn)定性考察發(fā)現(xiàn)納米粒粒徑在一個月的貯存期基本沒有變化(P0.05),體外釋放表明TPL-SLN具有體外緩釋特性。TPL-SLN對腫瘤細胞的抑制作用強于正常肝細胞。結論:雷公藤內(nèi)酯醇聚乙二醇修飾固體脂質(zhì)納米粒有望開發(fā)為臨床口服用藥新劑型。
【文章目錄】：
1 材料
    1.1 試藥與試劑
    1.2 儀器
    1.3 細胞
2 方法與結果
    2.1 TPL體外分析方法的建立
        2.1.1 色譜條件
        2.1.2 線性關系
        2.1.3 回收率和精密度
        2.1.4 脂質(zhì)體含量測定
    2.2 TPL脂質(zhì)溶解度的測定
    2.3 載藥量、包封率的測定
    2.4 制備方法的選擇
    2.5 處方因素考察
    2.6 中心復合設計
        2.6.1 響應面分析
        2.6.2 優(yōu)化和驗證
    2.7 粒徑和電位的測定
    2.8 納米粒形態(tài)觀察
    2.9 納米粒的差示掃描量熱分析
    2.1 0 納米粒的X-射線衍射分析
    2.1 1 包封率和載藥量的測定
    2.1 2 穩(wěn)定性
    2.1 3 體外釋放
    2.1 4 體外抗腫瘤活性
3 討論

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