流感病毒傳染性強(qiáng)、傳播速度快,對(duì)人類(lèi)的健康構(gòu)成極大的威脅。目前尚缺乏有效的疫苗及抗病毒藥物進(jìn)行預(yù)防和治療,開(kāi)發(fā)低毒有效的抗病毒藥物成為迫切需要。近年來(lái),人們對(duì)植物提取物和其衍生化合物研究的興趣逐漸增加,從中發(fā)現(xiàn)具有抗流感病毒的藥物成分具有重要開(kāi)發(fā)意義。大蒜是一種藥食兩用的植物,含有多種生物活性物質(zhì),最有效的活性成分為二烯丙基三硫醚。相關(guān)研究顯示,二烯丙基三硫醚在提高機(jī)體免疫力、抗炎癥和抗外界病原微生物等方面具有較好的療效。從流感的發(fā)病機(jī)理來(lái)看,流感病毒感染機(jī)體后,先天免疫是機(jī)體抵抗流感病毒感染的第一道防線,其中RIG-I樣受體在抗流感病毒的天然免疫中發(fā)揮了重要的作用。但是在流感病毒感染中,二烯丙基三硫醚是如何發(fā)揮抗病毒作用以及如何調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)目前未見(jiàn)報(bào)道�；诖�,本研究將分別從體內(nèi)外探討二烯丙基三硫醚對(duì)流感病毒的作用,以及天然免疫信號(hào)通路RIG-I在其中扮演的角色。主要研究結(jié)果如下:1)體外試驗(yàn):A549細(xì)胞感染H9N2禽流感病毒后,在藥物前處理、共處理和后處理組以及病毒粒子的不同復(fù)制過(guò)程中,二烯丙基三硫醚均能顯著提高A549細(xì)胞的活性,抑制流感病毒的增殖。另外,二烯丙基三硫醚也能在mRNA水平上下調(diào)流感病毒引起的炎癥因子的表達(dá),并在mRNA和蛋白表達(dá)水平上顯著上調(diào)RIG-I信號(hào)通路上相關(guān)抗病毒基因的表達(dá)。最后應(yīng)用RIG-I干擾試驗(yàn)進(jìn)一步證明了二烯丙基三硫醚可能是通過(guò)RIG-I信號(hào)通路來(lái)發(fā)揮抗流感病毒的作用。2)體內(nèi)試驗(yàn):當(dāng)BALB/c小鼠感染H9N2禽流感病毒后,二烯丙基三硫醚能夠顯著改善流感病毒感染小鼠的臨床癥狀,降低小鼠體重變化以及肺水腫和肺部病理變化,下調(diào)肺部炎癥因子IL-6、TNF-α、IL-10及流感病毒M基因的表達(dá),上調(diào)抗病毒基因RIG-I及IFN-β的表達(dá)。此外,血清生化指標(biāo)分析表明二烯丙基三硫醚可能對(duì)改善肝功能、降低血脂、改善腎功能和提高抗氧化活性具有一定的作用。以上研究結(jié)果表明,二烯丙基三硫醚在體內(nèi)外均對(duì)流感病毒具有顯著的抑制作用,并且能夠抑制流感病毒誘導(dǎo)的炎性反應(yīng),上調(diào)RIG-I信號(hào)通路上相關(guān)抗病毒基因的表達(dá)。希望通過(guò)本研究,可為新型抗流感病毒藥物的研發(fā)提供借鑒。并為二烯丙基三硫醚抗病毒的作用及其機(jī)制的研究提供科學(xué)依據(jù)。
【學(xué)位單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類(lèi)】：R965
【部分圖文】：

圖 1.流感病毒結(jié)構(gòu)模式圖Figure 1.The structure of avian influenza virus病毒感染細(xì)胞過(guò)程中發(fā)揮了其他病毒蛋白不可替代的作殊的抗原表位，因此它能夠和細(xì)胞表面的唾液酸受體相互病毒感染細(xì)胞提供了極大的可能性。神經(jīng)氨酸酶（NA）用，因此它使細(xì)胞表面的唾液酸受體水解，此時(shí)病毒粒子的媒介，從而病毒顆粒從被感染的細(xì)胞表面脫落下來(lái)（H中主要包括聚合酶（PA、PB1 和 PB2）：PA 發(fā)揮了蛋白白解螺旋，使后續(xù)病毒蛋白的加工、修飾和合成成為可能成延伸過(guò)程中 PB1 發(fā)揮了極其重要的作用，它促進(jìn)轉(zhuǎn)錄在識(shí)別侵染的宿主細(xì)胞 5’端帽子結(jié)構(gòu)的時(shí)候，病毒蛋白作用。NP 與 RNA 片段連續(xù)形成核糖核蛋白（RNP），

圖 2.禽流感病毒生命周期Figure 2.Reproduction ofAvian Influenza Virus1.1.3 禽流感病毒傳播方式、預(yù)防、診斷及治療病毒及其微小，我們的肉眼無(wú)法觀察到，但是在我們生活的環(huán)境中它處不在,并且它能夠通過(guò)多種途徑進(jìn)行傳播，最主要的傳播途徑是通過(guò)感的動(dòng)物和人類(lèi)的呼吸道進(jìn)行傳播、其次是通過(guò)被病毒污染的水源傳播、也過(guò)與感染病毒的禽類(lèi)直接接觸進(jìn)行傳播、再者也可以通過(guò)氣溶膠等其他途傳播（La Rosa et al., 2013）�？刂屏鞲胁《镜年P(guān)鍵是預(yù)防、隔離、診斷和而治療流感病毒的核心是不斷創(chuàng)新研發(fā)新型藥物。在診斷中，目前國(guó)內(nèi)外感病毒的技術(shù)主要包括實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）、酶聯(lián)附實(shí)驗(yàn)（ELISA）和熒光定量 PCR 診斷技術(shù)。芯片技術(shù)也是重要的診斷技

圖 3.RIG-I 信號(hào)通路Figure3.Signaling pathways of RIG-I1.3 二烯丙基三硫醚功能研究進(jìn)展中國(guó)的本草藥物具有潛在的、重要的抗流感病毒藥用價(jià)值。據(jù)研究報(bào)道如胡、荷葉、魚(yú)腥草、澤漆以及大蒜都具有抗病毒作用。其中的大蒜為一種重要醫(yī)食兩用的植株，既可以食用又可以治療相關(guān)疾�。ˋlamgir A N et al., 2018）二烯丙基三硫醚是大蒜中的一種主要活性成分，下面將從二烯丙基三硫醚的概與來(lái)源、二烯丙基三硫醚的免疫調(diào)節(jié)以及二烯丙基三硫醚與病毒的研究進(jìn)展做關(guān)的介紹。1.3.1 二烯丙基三硫醚的概括與來(lái)源

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 劉玉平;孫寶國(guó);于雷;;食用香料二烯丙基三硫和二烯丙基四硫的合成[J];精細(xì)與專(zhuān)用化學(xué)品;2007年21期

2 張芳;趙忠熙;黃艷;;二烯丙基三硫主要代謝產(chǎn)物的合成及體內(nèi)分析方法學(xué)的建立[J];科技創(chuàng)新導(dǎo)報(bào);2018年19期

3 張文斌,盧珈,何亞寧;HPLC法測(cè)定大蒜油膠丸中二烯丙基三硫醚的含量[J];解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào);2001年04期

4 李齊歡;湯麗芬;黃志紅;吳玨珩;;HPLC法測(cè)定大蒜素膠囊中二烯丙基三硫醚的含量[J];中國(guó)藥師;2006年11期

5 譚尉;不同地區(qū)大蒜中大蒜油組分分析[J];中國(guó)中藥雜志;2000年06期

6 張桂梅，馮作化，郝天玲，張慧，姜志堯;二烯丙基三硫?qū)奘杉?xì)胞抗癌活性的調(diào)節(jié)[J];同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1996年01期

7 張芳;趙忠熙;楊衛(wèi)麗;;二烯丙基三硫醚固體制劑的制備及評(píng)價(jià)[J];科技資訊;2018年19期

8 張芳;沈紹清;楊衛(wèi)麗;;二烯丙基三硫醚對(duì)脂多糖誘導(dǎo)小鼠肺炎的改善作用[J];現(xiàn)代藥物與臨床;2019年06期

9 劉麗梅;王瑞海;陳琳;丁家欣;張秋海;;RP-HPLC法測(cè)定大蒜油中二烯丙基三硫和二烯丙基二硫[J];中草藥;2006年09期

10 王建;賈斌;汪紅;許超;;大蒜油及其軟膠囊中二烯丙基三硫醚等硫醚類(lèi)化合物的分析[J];中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志;2008年09期

相關(guān)會(huì)議論文 前5條

1 朱桂軍;胡振杰;李娟;李淑瑾;;二烯丙基三硫?qū)χ嗵钦T導(dǎo)小鼠急性肺損傷抗氧化功能及ICAM-1表達(dá)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五次全國(guó)重癥醫(yī)學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2011年

2 朱桂軍;胡振杰;李淑瑾;;二烯丙基三硫?qū)?nèi)毒素致急性肺損傷的抗氧化機(jī)制研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五次全國(guó)重癥醫(yī)學(xué)大會(huì)論文匯編[C];2011年

3 王碩;姜路路;厲銘;王許靜;黎顯杰;王輝;韓文婷;謝克勤;;二烯丙基三硫(DATS)拮抗正己烷引起的周?chē)窠?jīng)損傷的作用研究[A];2016中國(guó)毒理學(xué)會(huì)神經(jīng)毒理專(zhuān)業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2016年

4 齊若梅;;大蒜成分二烯丙基三硫醚抑制血小板聚集功能的機(jī)理探討[A];第五次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合血瘀證及活血化瘀研究學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2001年

5 肖曉嵐;彭軍;蘇琦;向姝霖;唐國(guó)華;黃幼生;周秀田;;二烯丙基三硫通過(guò)Caspase-3途徑誘導(dǎo)人胃癌MGC803細(xì)胞凋亡[A];第四屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 張芳;二烯丙基三硫醚肺損傷保護(hù)機(jī)制及其固體制劑的初步研究[D];山東大學(xué);2016年

2 王碩;二烯丙基三硫和胱胺拮抗慢性正己烷中毒的效果及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2017年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 柳懿桓;肉桂醛和二烯丙基三硫聯(lián)合增強(qiáng)細(xì)胞活性氧的抗腫瘤研究[D];華東師范大學(xué);2019年

2 李智慧;二烯丙基三硫醚對(duì)禽流感病毒作用機(jī)制的初步探究[D];華東師范大學(xué);2019年

3 郝艷梅;二烯丙基三硫?qū)毙运杓?xì)胞系白血病細(xì)胞株生長(zhǎng)影響及機(jī)制研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2007年

4 樂(lè)亮;蒜烯及其衍生物制備和對(duì)K562的抑制活性評(píng)價(jià)[D];重慶理工大學(xué);2013年

5 何志亞;二烯丙基三硫醚對(duì)麥蛾雌蟲(chóng)生殖調(diào)控的研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2017年

6 王許靜;二烯丙基三硫亞慢性毒性評(píng)價(jià)及其拮抗環(huán)磷酰胺毒性效果研究[D];山東大學(xué);2017年

7 許珂珂;高效液相色譜法測(cè)定大蒜中蒜氨酸和大蒜素的含量[D];鄭州大學(xué);2015年

8 李娟;二烯丙基三硫?qū)χ嗵钦T導(dǎo)小鼠急性肺損傷抗氧化功能及ICAM-1表達(dá)的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

9 馬凱峰;二烯丙基三硫?qū)χ嗵钦T導(dǎo)急性肺損傷小鼠血清細(xì)胞因子IL-18，IL-10的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

10 肖曉嵐;游離鈣信號(hào)通路介導(dǎo)二烯丙基三硫誘導(dǎo)人胃癌MGC-803細(xì)胞凋亡[D];南華大學(xué);2005年

本文編號(hào)：2816957