發(fā)布時(shí)間：2020-07-01 05:48

【摘要】：目的:構(gòu)建阿霉素(doxorubicin,Dox)大鼠心肌損傷動(dòng)物模型,探討纈沙坦(valsartan,Vat)對(duì)Dox所致心肌損傷的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制。方法:將24只清潔級(jí)Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分4組:Con組[腹腔注射等量生理鹽水+灌胃等量生理鹽水]、Vat組[腹腔注射等量生理鹽水+灌胃Vat 30 mg/(kg·d)]、Dox組(腹腔注射Dox15 mg/kg)、Dox+Vat組[腹腔注射Dox 15 mg/kg+灌胃Vat30 mg/(kg·d)],每組6只。6周后,ELISA法測(cè)定大鼠血清cTnI和BNP水平,比色法測(cè)定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、ELISA法檢測(cè)大鼠心肌血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平、蘇木精-伊紅(HE)染色法觀察心肌組織病理形態(tài)學(xué)改變、TUNEL法檢測(cè)大鼠心肌細(xì)胞凋亡率、Western blot法檢測(cè)心肌組織血管緊張素Ⅱ1型(AT1R)、2型受體(AT2R)、還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶4(Nox4)和凋亡相關(guān)蛋白Bax、Bcl-2表達(dá)情況。結(jié)果:與Con組大鼠比較,Dox組大鼠血清cTnI(1142.33±249.38VS412.54±59.95)、BNP(32.21±12.18VS13.43±3.05)含量及心肌細(xì)胞凋亡率(50.04±7.11%VS6.42±2.32%)明顯升高(P0.05),心肌AngⅡ含量明顯升高(P0.05),血清SOD含量明顯降低(P0.05),心肌纖維排列紊亂,細(xì)胞間質(zhì)嚴(yán)重水腫,心肌組織蛋白AT1R表達(dá)升高(P0.05),Bax/Bcl-2比值升高(P0.05),Nox4表達(dá)明顯升高(P0.05);與Dox組相比,Dox+Vat組大鼠血清cTnI及BNP含量、心肌細(xì)胞凋亡率明顯降低(P0.05),血清SOD含量明顯升高(P0.05),心肌組織病理結(jié)構(gòu)損害得到明顯改善,AT1R表達(dá)降低,而AT2R表達(dá)升高(P0.05),Bax/Bcl-2比值降低(P0.05),Nox4表達(dá)明顯降低(P0.05)。結(jié)論:Vat對(duì)Dox所致的大鼠心肌損傷具有保護(hù)作用,其保護(hù)作用機(jī)制可能與Vat直接阻斷AT1R從而抑制心肌氧化應(yīng)激反應(yīng)及Vat反饋性上調(diào)AT2R的表達(dá),抑制心肌Nox4活性,增加心肌抗氧化能力,從而減少心肌細(xì)胞凋亡有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R965
【圖文】：

圖 1-1 不同藥物濃度及劑量 Dox 對(duì)大鼠存活時(shí)間的影響ffects of different drug concentrations and doses of Dox on survival time-1 Vat（20mg/kg）對(duì)大鼠血清 BNP、cTnI 含量的影響（n=4， x ± sable 1-1 Effect of Vat on serum BNP and cTnI levels in rats (n=4, x ± s)

圖 1-4 Vat 對(duì)大鼠心肌病理結(jié)構(gòu)的影響（HE，×400）Fig1-4 Effect of Vat on myocardial pathological structure in rats5. Vat 對(duì)大鼠心肌細(xì)胞凋亡的影響Con 組和 Vat 組有少量凋亡細(xì)胞，Dox 組可見大量凋亡細(xì)胞（綠色熒

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本文編號(hào)：2736358