【摘要】：隨著十溴二苯乙烷(Decabromodiphenyl Ethane,DBDPE)的廣泛使用,它的毒性研究也逐漸引起人們的關(guān)注。已有的研究表明,DBDPE具有潛在內(nèi)分泌毒性、肝臟毒性、神經(jīng)毒性以及生殖發(fā)育毒性等。因此在我們的工作中,通過細胞染毒、偏振熒光和分子動力學模擬等方法,研究了DBDPE對于細胞膜的毒性以及其與甲狀腺激素受體相互作用的分子機制。(1)通過細胞染毒實驗,測定十溴二苯乙烷的細胞膜毒性,研究發(fā)現(xiàn)DBDPE會以濃度和時間依賴的方式增加其細胞膜毒性。進一步以人工仿制細胞膜為模型,利用熒光偏振的方法,研究發(fā)現(xiàn)DBDPE的存在會顯著降低細胞膜流動性。最后,通過分子動力學模擬方法,構(gòu)建了以二棕櫚酰磷脂酰膽堿(DPPC)為主成分的磷脂雙分子層,模擬不同濃度的DBDPE存在下,磷脂雙分子層理化性質(zhì)的變化。通過模擬發(fā)現(xiàn),DBDPE分子可以進入細胞膜并產(chǎn)生蓄積,且隨著其濃度的增加,磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著變化,膜的流動性呈現(xiàn)明顯的下降趨勢。(2)基于分子動力學方法研究了十溴二苯乙烷對甲狀腺激素受體的干擾效應。以典型的溴代阻燃劑PBDE209為對照,討論DBDPE與PBDE209與甲狀腺激素受體作用的結(jié)合模式,在分子層面上探討DBDPE對于甲狀腺激素干擾效應的作用機制。上述研究有助于理解十溴二苯乙烷DBDPE的體內(nèi)過程,為后續(xù)的安全性評估和風險評估提供可靠的數(shù)據(jù)支持和科學依據(jù)。
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R99
【圖文】：

細胞膜結(jié)構(gòu)示意圖

甲狀腺激素受體蛋白結(jié)構(gòu)域組成圖

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本文編號：2724828