【摘要】：阿托伐他汀鈣片是一類暢銷的治療高脂血癥的藥物,是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。目前高脂血癥已逐漸成為危害人類生命的第一隱形殺手。阿托伐他汀鈣片的研究對患者、家庭以及社會都有十分重要的意義。能否制備與原研產(chǎn)品穩(wěn)定性一致、溶出行為相似的阿托伐他汀鈣片劑是本課題的關(guān)鍵。本課題首先參照原研處方進行了處方篩選,初步確定了輔料組成及用量。確定的處方組成為:主藥為7%、微晶纖維素PH101為28%、乳糖為21.6%、碳酸鈣為29%、低取代羥丙纖維素為7%、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為6.4%、硬脂酸鎂為1%、薄膜衣為1.5%~3.0%。通過對制備工藝的考察,確定了制粒工藝參數(shù)、壓片工藝參數(shù)以及包衣工藝參數(shù)。采用確定的處方工藝制備了三批小試樣品并進行了驗證,三批小試樣品的溶出度、含量及含量均勻度均符合要求,且有關(guān)物質(zhì)增長趨勢與原研相似。建立了本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),設(shè)定了性狀、鑒別、溶出度、含量均勻度、有關(guān)物質(zhì)含量等檢測項目,建立了高效液相色譜法測定阿托伐他汀鈣片有關(guān)物質(zhì)的色譜條件,結(jié)果表明:該方法專屬性、精密度良好,準(zhǔn)確度高,耐用性良好。含量測定色譜條件同有關(guān)物質(zhì),試驗結(jié)果表明該方法專屬性、精密度良好,準(zhǔn)確度高,耐用性良好,建立了紫外分光光度法檢測阿托伐他汀鈣片的溶出度和含量均勻度,并進行了方法學(xué)驗證。阿托伐他汀鈣片穩(wěn)定性實驗結(jié)果表明,在影響因素、加速條件和長期條件下,自制樣品與原研藥品的性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、溶出度變化趨勢基本一致。具有較好的穩(wěn)定性。制定的阿托伐他汀鈣片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)科學(xué)、可靠。
【學(xué)位授予單位】：河北科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R944
【圖文】：

O分子量：1209.42化學(xué)結(jié)構(gòu)式：如圖1-1所示圖 1-1 阿托伐他汀鈣結(jié)構(gòu)式理化性質(zhì)：易溶于甲醇中，微溶于乙醇、丙酮、水，在 pH4.0 及以下的水中亦不溶或幾乎不溶。性狀：阿托伐他汀鈣原料藥為白色或類白色結(jié)晶性粉末。穩(wěn)定性：原料藥在堿性條件下較為穩(wěn)定。吸濕性：原料藥幾乎無吸濕性，在濕度為 92.5%條件下放置十天，增重為 0.15%。粒度分布：原料藥粒度基本分布在 1 μm 到 25 μm 之間，小于 1 μm 和大于 25 μm

圖 2-1 自制制劑與原研在水中溶出曲線圖 2-2 自制制劑與原研在 0.1 mol/L 鹽酸介質(zhì)中溶出曲線溶出時間/min溶出時間/min累積溶出度%

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2716864