發(fā)布時間：2020-06-15 13:36

【摘要】：近年來藥物靶向得到越來越的關(guān)注,許多載體被應(yīng)用于血管內(nèi)靶向。盡管在納米遞送系統(tǒng)上面已經(jīng)有諸多治療方式被開發(fā)出來,包括納米顆粒、微球、微泡、脂質(zhì)體等。但是,上述靶向治療方式仍存在明顯的缺陷,即它們在體內(nèi)的穩(wěn)定性和靶向效率有待改善。而生物細(xì)胞作為靶向載體與之相比具備諸多優(yōu)勢,如良好的生物安全性、易自行降解和體內(nèi)循環(huán)時間長等。因此,細(xì)胞膜或囊泡以及包括紅細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等在內(nèi)的細(xì)胞作為藥物載體都具有極大的潛力。相比于其他的靶向方式,磁場靶向傳遞藥物方式更方便快捷、安全性更好、靶向效率更高。本論文描述了包裹磁性納米顆粒的紅細(xì)胞通過外界磁場引導(dǎo)以實現(xiàn)血管內(nèi)靶向的方法。實驗中采用了不同來源的紅細(xì)胞對磁化紅細(xì)胞進行優(yōu)化;聚焦性優(yōu)異的梯度磁場被用來遠(yuǎn)程控制磁化紅細(xì)胞在特定位置的聚集。實驗證明通過磁場的多次重復(fù)作用可以實現(xiàn)磁化紅細(xì)胞在血管內(nèi)的長時間滯留;模擬仿真實驗證明梯度磁場的聚焦性優(yōu)于一般磁場;而體內(nèi)靶向?qū)嶒炞C明:與對照組相比,應(yīng)用梯度磁場的實驗組顯著增強了磁化紅細(xì)胞在血管中的靶向性,且不同來源的紅細(xì)胞可以進一步增強磁化紅細(xì)胞在血管中的靶向效率。具體內(nèi)容如下:1、通過低滲稀釋和等壓密封的方式制備出磁化紅細(xì)胞,制備過程對傳統(tǒng)的低滲稀釋-等壓重封法進行了改進。其次,通過調(diào)整加入的磁性納米顆粒濃度來提高磁化紅細(xì)胞的磁響應(yīng)程度。最后,發(fā)現(xiàn)使用不同來源的紅細(xì)胞可以進一步提高其磁響應(yīng)程度。2、磁化紅細(xì)胞在梯度磁場的遠(yuǎn)程控制下實現(xiàn)了在血管內(nèi)的靶向。實驗中用到的梯度磁場利用ANSYS對其進行了模擬分析,然后用Fluent對磁化紅細(xì)胞在血管內(nèi)的流動進行模擬和分析。通過調(diào)節(jié)磁感應(yīng)強度和磁場作用時間,將磁化紅細(xì)胞在外部磁場的引導(dǎo)下聚集到小鼠體內(nèi)的不同位置。熒光成像、核磁共振、超聲和組織切片等不同的方法被用來對小鼠的不同靶向部位進行了表征。3、相比于傳統(tǒng)的藥物載體系統(tǒng),將磁化紅細(xì)胞和聚焦性能優(yōu)異的梯度磁場相結(jié)合的新型載藥系統(tǒng)具有更好的靶向效率。初步可得出通過梯度磁場的引導(dǎo)可以實現(xiàn)磁化紅細(xì)胞在體內(nèi)的靶向和在靶向位置的長時間滯留,將這種新型載藥系統(tǒng)用于臨床治療具有非常大的潛力。
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R943
【圖文】：

圖 1-1 磁場控制磁性納米顆粒在腦部血管的聚的示意圖 (d) 腦血管的分布1.2 磁化紅細(xì)胞的研究現(xiàn)狀1.2.1 紅細(xì)胞的性質(zhì)特點和作為載體的優(yōu)勢紅細(xì)胞在哺乳動物的血液中占的比例最大哺乳動物紅細(xì)胞一般為圓餅狀，且內(nèi)部結(jié)構(gòu)簡單。體具備一些明顯的優(yōu)勢生物體內(nèi)，在體內(nèi)可以保持穩(wěn)定、生物相容性良好自動降解，降解不會產(chǎn)生有毒或有害物質(zhì)磁場控制磁性納米顆粒在腦部血管的聚集[11](a-c) 磁場控制磁性納米顆粒在血管中聚集(e, f) 磁性納米顆粒在血管中聚集的觀察結(jié)果紅細(xì)胞在哺乳動物的血液中占的比例最大，主要負(fù)責(zé)脊椎動物體內(nèi)氧氣的運輸。成哺乳動物紅細(xì)胞一般為圓餅狀，且內(nèi)部結(jié)構(gòu)簡單。紅細(xì)胞作為靶向載體，相對于其[12]：(1) 天然載體，紅細(xì)胞可直接提取，無需制備；生物體內(nèi)，在體內(nèi)可以保持穩(wěn)定、生物相容性良好以及抗原性較弱；降解不會產(chǎn)生有毒或有害物質(zhì)；(4) 載體紅細(xì)胞制備方法多樣，可重復(fù)負(fù)責(zé)脊椎動物體內(nèi)氧氣的運輸。成紅細(xì)胞作為靶向載體，相對于其(2) 源抗原性較弱；(3) 可在體內(nèi)

在血管內(nèi)運輸；穩(wěn)定。如圖 1-體會存在一些缺陷：能和破壞紅細(xì)胞的結(jié)構(gòu)。界環(huán)境的污染。胞載藥的靶向方式多為被動靶向，靶向效率較低，因此其負(fù)載的組織器官損傷較大。當(dāng)紅細(xì)胞裝載磁性納米顆粒后，可通過外加在體內(nèi)血管的靶向聚集。這種磁靶向治療方式具備方便、快捷、副作用等特點，有利于提高藥物療效，降低患者對藥物的不良反病治療的新途徑。東南大學(xué)碩士學(xué)位論文(12) 紅細(xì)胞作為藥物載體還可以延長其半衰期和-2 所示，目前紅細(xì)胞作為載體已具有多種應(yīng)用。(1) 紅細(xì)胞不能在體外長期貯存，否則會影(2) 磁化紅細(xì)胞在采集、制備和注射等損傷較大。當(dāng)紅細(xì)胞裝載磁性納米顆粒后，可通過外加所示，目前紅細(xì)胞作為載體已具有多種應(yīng)用。當(dāng)

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本文編號：2714491