發(fā)布時(shí)間：2020-06-01 22:44

【摘要】：目的:1、培育具有穩(wěn)定抗性的伯氏瘧原蟲(chóng)青蒿素抗性株,并建立伯氏瘧原蟲(chóng)青蒿素抗性鼠瘧模型,考察其抗性指數(shù);2、在前期實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上,縮小暗羅素用藥區(qū)間,探究暗羅素以何種劑量與復(fù)方蒿甲醚聯(lián)合使用可達(dá)到較好的抗瘧效果;3、考察暗羅素對(duì)小鼠血清Ig G含量和腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響;從而探討暗羅素抗瘧的相關(guān)免疫學(xué)機(jī)理。方法:按逐量遞增給藥法,本實(shí)驗(yàn)繼續(xù)培育伯氏瘧原蟲(chóng)青蒿素抗性株至第62代,考察第60代蟲(chóng)株抗性指數(shù)。采血涂片鏡檢原蟲(chóng)感染率,測(cè)定抗性株ED50,計(jì)算第60代蟲(chóng)株的抗性指數(shù)�？汞懐熜г囼�(yàn)采用28天治愈法,建立伯氏瘧原蟲(chóng)青蒿素抗性鼠瘧模型,末次給藥24h后及第7天后每周采血鏡檢一次,計(jì)算各組小鼠原蟲(chóng)感染率、轉(zhuǎn)陰率、復(fù)燃率及28天治愈率,考察不同劑量暗羅素、復(fù)方蒿甲醚、青蒿素以及不同劑量暗羅素與復(fù)方蒿甲醚聯(lián)合使用對(duì)伯氏瘧原蟲(chóng)青蒿素抗性鼠瘧的療效差異。采用ELISA法檢測(cè)小鼠血清中Ig G的含量,再進(jìn)行腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能試驗(yàn);考察不同劑量暗羅素對(duì)小鼠血清中Ig G含量和腹腔巨噬細(xì)胞吞噬百分率的影響。結(jié)果:1、從伯氏瘧原蟲(chóng)青蒿素抗性株第53代繼續(xù)培育至第62代,計(jì)算得出第60代蟲(chóng)株抗性指數(shù)為15.78,與前期實(shí)驗(yàn)相比,抗性增長(zhǎng)變緩。2、1.75倍、2倍及2.25倍暗羅素單獨(dú)使用對(duì)伯氏瘧原蟲(chóng)青蒿素抗性鼠瘧有抑制作用,其中2.25倍暗羅素劑量組小鼠原蟲(chóng)轉(zhuǎn)陰率達(dá)66.67%,但均出現(xiàn)復(fù)燃,達(dá)不到28天治愈。3、2.5倍復(fù)方蒿甲醚和3600.00mg/kg/d的青蒿素對(duì)伯氏瘧原蟲(chóng)青蒿素抗性鼠瘧均有抑制作用,但其復(fù)燃率高,均無(wú)法達(dá)到28天治愈,蟲(chóng)株對(duì)復(fù)方蒿甲醚疑似耐藥。4、與單獨(dú)使用暗羅素、復(fù)方蒿甲醚比較,2倍、2.25倍暗羅素與2.5倍復(fù)方蒿甲醚聯(lián)合使用對(duì)伯氏瘧原蟲(chóng)青蒿素抗性鼠瘧效果相對(duì)較好,部分小鼠可達(dá)到28天治愈。5、1.75倍、2倍及2.25倍暗羅素對(duì)正常小鼠血清中Ig G的含量和胸腺指數(shù)基本無(wú)影響,但小鼠的脾臟指數(shù)有輕微升高。6、伯氏瘧原蟲(chóng)青蒿素抗性株感染的小鼠血清中Ig G的含量和脾臟指數(shù)升高,胸腺指數(shù)基本正常。1.75倍、2倍及2.25倍暗羅素對(duì)感染小鼠的胸腺指數(shù)基本無(wú)影響,但是對(duì)感染小鼠血清中Ig G的含量和脾臟指數(shù)有影響,2倍和2.25倍暗羅素劑量組小鼠血清中Ig G升高,2.25倍暗羅素劑量組小鼠的脾臟指數(shù)明顯降低。7、1.75倍、2倍和2.25倍暗羅素可不同程度提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分率,其中2.25倍暗羅素劑量組小鼠吞噬百分率最高。結(jié)論:建立了第60代伯氏瘧原蟲(chóng)青蒿素抗性鼠瘧模型,其抗性指數(shù)為15.75。2倍、2.25倍暗羅素與2.5倍復(fù)方蒿甲醚聯(lián)合使用對(duì)青蒿素抗性鼠瘧效果相對(duì)較好,部分小鼠可達(dá)到28天治愈。暗羅素可能會(huì)改善青蒿素抗性蟲(chóng)株感染小鼠的免疫功能。
【圖文】：

第60代蟲(chóng)株抗性指數(shù)考察，各組小鼠感染率、抑制率、轉(zhuǎn)陰率、復(fù)燃率及28天治愈率

圖 2 暗羅素與復(fù)方蒿甲醚聯(lián)合使用對(duì)青蒿素抗性鼠瘧的療效實(shí)驗(yàn)中，各組小鼠制率（注：圖中 AR 指伯氏瘧原蟲(chóng)青蒿素抗性鼠瘧模型，，ZPT 指暗羅素，Coa 指復(fù)*P<0.05、***P<0.001，與對(duì)照組比較；#P<0.05，與 AR-2.5 倍 Coa 組比較）
【學(xué)位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2692178