發(fā)布時間：2020-05-26 07:04

【摘要】：目的:1.分析住院期間使用髓袢利尿劑和甘露醇的患者發(fā)生急性腎損傷的流行病學特征;2.構建住院期間聯(lián)合使用髓袢利尿劑和甘露醇導致急性腎損傷的Logistic回歸、隨機森林和神經網絡三種風險預測模型,并評估模型預測價值,選出預測能力最優(yōu)的模型。方法:1.多中心回顧性收集自2013年1月至2017年12月新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院住院期間聯(lián)合使用髓袢利尿劑和甘露醇的人群和2007年12月至2017年5月中南大學湘雅三醫(yī)院在住院期間使用髓袢利尿劑和甘露醇的人群。詳細記錄患者性別、年齡、民族、聯(lián)合用藥前后的各項生化指標,合并使用其他藥物、合并疾病和病史等70種因素。2.采用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計學分析,對納入變量進行單因素的初步篩選,P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。按照7:3將樣本隨機分為模型開發(fā)隊列和外部驗證隊列。3.單因素初步篩選出有意義(P0.5)的影響因素納入多因素Logistic回歸分析中,確定影響急性腎損傷發(fā)生的風險因素,并建立Logistic回歸預測模型。采用Hosmer-Lemeshow(H-L)檢驗法、自身驗證法及受試者工作特征(ROC)曲線及外部驗證來評估模型的預測價值。4.使用2.11.1版R語言建立隨機森林預測模型,進行外部驗證,并計算準確度、敏感度、特異性,繪制ROC曲線并計算曲線下面積(AUC)。5.使用SPSS21.0軟件中的神經網絡模塊的多層感知器建立神經網絡預測模型,將單因素分析篩選出有統(tǒng)計學差異的變量納入神經網絡分析,并建立急性腎損傷風險模型,使用準確度、敏感度、特異性,繪制ROC曲線并計算曲線下面積(AUC)進行評估。結果:1.兩中心數(shù)據(jù)共計9673例,僅使用髓袢利尿劑的人群有3248例,AKI發(fā)生率為11.79%;僅使用甘露醇(不包含任何類型的利尿劑)的患者共3369例,AKI發(fā)生率為3.41%;聯(lián)合用藥(使用髓袢利尿劑的前后三天內使用甘露醇)的患者共計2634例,AKI發(fā)生率為16.40%;二級用藥(在使用髓袢利尿劑的前后3~7天內使用甘露醇)有287例,AKI發(fā)生率為7.67%;三級用藥(在使用髓袢利尿劑的前后7~15天內使用甘露醇)有134例,AKI發(fā)生率為8.40%。2.Logistic回歸分析結果顯示,血清鈉(P=0.033,比值比(OR)=1.354,95%置信區(qū)間(CI)1.025-1.788),平均紅細胞體積(MCV,P=0.042,OR=1.358,95%CI 1.011-1.825),尿素(P=0.047,OR=1.328,95%CI 1.004-1.757),基線肌酐(P=0.000,OR=2.678,95%CI2.033-3.527),胰島素(P=0.000,OR=1.829,95%CI 1.390-2.406),地高辛(P=0.012,OR=2.426,95%CI 1.211-4.857)為急性腎損傷風險預測模型中的風險因素,預測模型為:Logit(P)=In(P/1-P)=-2.620+0.303×血清鈉+0.306×MCV+0.284×尿素+0.985×基線肌酐+0.604×胰島素+0.886×地高辛;該模型評估:H-L檢驗?~2=9.213,P=0.238,準確度為68.5%,特異性70.04%,靈敏度60.93%,外部驗證的ROC曲線下AUC為0.633?0.029(95%CI 0.575-0.690);3.隨機森林模型結果顯示,9個變量數(shù)目為模型最優(yōu)變量個數(shù),變量重要性為用藥前肌酐(基線肌酐)、血小板分布寬度(PDW)、尿素、總膽紅素、直接膽紅素、白細胞、天門冬氨酸轉移酶(AST)、血清白蛋白、血清氯。模型評估:準確度為61.7%,靈敏度56.1%,特異性73.8%;外部驗證ROC曲線下AUC為0.688;4.神經網絡模型結果顯示,變量重要性分別為天門冬氨酸轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、尿素、直接膽紅素、紅細胞壓積(HCT)、總蛋白、血清鈣、單核細胞百分比等,模型評估:訓練集準確度83.1%,測試集86.7%,驗證集81.4%,外部驗證ROC曲線下AUC為0.656。5.根據(jù)AUC評價指標,及其他指標綜合評價,隨機森林預測模型為三種風險預測模型中預測能力較好的模型。結論:1.住院期間使用髓袢利尿劑(11.79%)比住院期間使用甘露醇誘發(fā)急性腎損傷的發(fā)生率高(3.41%)(P0.05);住院期間聯(lián)合使用髓袢利尿劑和甘露醇(16.40%)比住院期間單獨使用髓袢利尿劑(11.79%)和單獨使用甘露醇(3.41%)誘發(fā)急性腎損傷的發(fā)生率高(P0.05);住院期間聯(lián)合用藥(16.40%)比二級用藥(7.67%)與三級用藥(8.40%)誘發(fā)急性腎損傷的發(fā)生率高(P0.05);住院期間聯(lián)合使用髓袢利尿劑和甘露醇誘發(fā)急性腎損傷的發(fā)生率最高,風險最高;2.血清鈉、MCV、尿素、基線肌酐、胰島素、地高辛為急性腎損傷Logistic回歸風險預測模型的危險因素,經準確度、特異性、靈敏度和外部驗證AUC結果得出模型的預測能力中上;3.隨機森林預測模型顯示基線肌酐、PDW、尿素、總膽紅素、直接膽紅素、白細胞、AST、血清白蛋白、血清氯為危險因素,經準確度、特異性、靈敏度和外部驗證AUC結果得出模型的預測能力為中上;4.神經網絡模型顯示AST、ALT、尿素、直接膽紅素、HCT等為該模型的重要影響因素,模型的準確度較高,但靈敏度較低,模型整體預測能力中等;5.尿素氮和基線肌酐這兩個變量均出現(xiàn)在三個模型中,AST、直接膽紅素出現(xiàn)在隨機森林模型和神經網絡模型中的前幾位變量,說明這四個變量對影響AKI的發(fā)生至關重要;6.隨機森林模型與其他兩個模型相比,經準確度、敏感度、特異性和繪制ROC曲線并計算曲線下面積(AUC)及綜合評分評價后為最優(yōu)模型,具有較好的預測能力。
【學位授予單位】：新疆醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R969

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