【摘要】：背景有機(jī)磷農(nóng)藥廣泛用于農(nóng)業(yè),文獻(xiàn)報(bào)道長(zhǎng)期低劑量接觸有機(jī)磷可引起血管功能障礙,加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成與其他心血管有關(guān)的疾病。流行病學(xué)顯示,慢性有機(jī)磷暴露會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)認(rèn)知功能受損。關(guān)于水胺硫磷對(duì)于子代的影響雖然有文獻(xiàn)報(bào)道,但是作用機(jī)制尚不清楚。本研究意在觀察維生素B6(Vitamin B6,VitB6)在水胺硫磷誘導(dǎo)子代大鼠大腦后動(dòng)脈損傷中的作用,初步探討其機(jī)制。目的觀察水胺硫磷作用于大鼠后,是否對(duì)子代大鼠大腦后動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能有損傷。VitB6能否抑制水胺硫磷對(duì)子代大鼠大腦后動(dòng)脈的損傷,并探討1-磷酸鞘氨醇(Sphingosine 1-phosphate,S1P)受體是否參與VitB6抑制水胺硫磷誘導(dǎo)的子代大鼠大腦后動(dòng)脈的損傷。方法4周齡健康Sprague-Dawley(SD)大鼠,雌性120只、雄性60只。分為生理鹽水(Saline)組、Vitamin B6(VitB6)組、芬戈莫德(Fingolimod)組、水胺硫磷(Isocarbophos)組、水胺硫磷+VitB6(Isocarbophos+VitB6)組、水胺硫磷+VitB6+芬戈莫德(Isocarbophos+VitB6+Fingolimod)組。每組10只雄鼠和20只雌鼠。雌鼠按照分組造模16周后合籠,對(duì)子代大鼠飼養(yǎng)8周后每組隨機(jī)選取8只進(jìn)行試驗(yàn)。(1)取子代大鼠動(dòng)脈血做血?dú)夥治?(2)取子代大鼠血漿和大腦后動(dòng)脈組織檢測(cè)氧化性指標(biāo)、炎癥因子;(3)取子代大鼠大腦后動(dòng)脈觀察形態(tài)學(xué)、檢測(cè)功能變化及Casepase-3表達(dá);(4)取子代大鼠血漿和大腦后動(dòng)脈組織檢測(cè)S1P受體的表達(dá);(5)應(yīng)用免疫熒光和Western blot檢測(cè)子代大鼠大腦后動(dòng)脈血管S1P受體亞型S1P_1、S1P_2的表達(dá);(6)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,所有計(jì)量結(jié)果均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(Standard Deviation,SD)表示,多組間比較采用單因素方差分析(One-way ANOVA),P0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果(1)與生理鹽水組相比,水胺硫磷組子代大鼠大腦后動(dòng)脈形態(tài)出現(xiàn)明顯損傷,血管舒張功能顯著降低(P0.05),與水胺硫磷組相比,VitB6干預(yù)組明顯改善了子代大鼠大腦后動(dòng)脈結(jié)構(gòu),升高了血管舒張功能,與芬戈莫德共同作用時(shí),VitB6的改善作用不明顯。(2)與生理鹽水組相比,水胺硫磷組子代大鼠CO_2總量、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、細(xì)胞間粘附因子(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管間粘附因子(Vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、白細(xì)胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)含量和Caspase-3的表達(dá)明顯升高,與水胺硫磷組相比,VitB6干預(yù)組使子代大鼠血?dú)庵蠧O_2總量、血漿和血管組織中MDA含量、ICAM-1、VCAM-1、IL-1、IL-6的含量和Caspase-3的表達(dá)顯著降低(P0.05),與芬戈莫德共同作用時(shí),VitB6的降低作用不明顯;(3)與生理鹽水組相比,水胺硫磷組子代大鼠一氧化氮(Nitric oxide,NO)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)含量明顯升高(P0.05),與水胺硫磷組相比,VitB6干預(yù)組NO、SOD含量顯著降低(P0.05),與芬戈莫德共同作用時(shí),VitB6的降低作用不明顯;(4)與生理鹽水組相比,水胺硫磷組子代大鼠血漿和大腦后動(dòng)脈組織S1P含量顯著降低(P0.01),與水胺硫磷組相比,VitB6使子代鼠血漿和大腦后動(dòng)脈組織S1P含量顯著增多(P0.05),與芬戈莫德共同作用時(shí),VitB6的升高作用不明顯;(5)水胺硫磷使子代大鼠大腦后動(dòng)脈S1P_1和S1P_2的表達(dá)均降低,S1P_1降低更為顯著(P0.01);VitB6對(duì)水胺硫磷引起的損傷有抑制作用,芬戈莫德可阻斷S1P_1受體,VitB6與芬戈莫德同時(shí)作用時(shí),VitB6的抑制作用明顯降低(P0.05)。結(jié)論(1)長(zhǎng)期低劑量的給母鼠水胺硫磷灌胃能誘導(dǎo)子代大鼠大腦后動(dòng)脈血管損傷;(2)VitB6能抑制水胺硫磷誘導(dǎo)的子代大鼠大腦后動(dòng)脈的損傷,抑制作用可能與S1P_1受體有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R99

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