【摘要】：過氧苯甲酰(Benzoyl peroxide,BPO)是一種強(qiáng)氧化劑,主要用于治療由痤瘡丙酸桿菌引起的痤瘡、粉刺等皮膚疾病。BPO以凝膠劑于1992年在加拿大獲準(zhǔn)上市,隨后在其它國家陸續(xù)上市,2002年獲準(zhǔn)進(jìn)口在我國上市。BPO在皮膚中會(huì)被代謝為苯甲酸并釋放出游離氧,可殺滅痤瘡丙酸桿菌,并有使皮膚干燥和脫屑作用。本文以法國高德美國際公司生產(chǎn)的Benzihex~?AC(班賽~?)凝膠作為原研參比制劑,通過對(duì)處方和制備工藝的篩選和優(yōu)化,研制出與參比制劑一致的BPO凝膠。本文建立了過氧苯甲酰含量、有關(guān)物質(zhì)、體外釋放、透皮釋放和皮膚滯留量的檢測(cè)方法并對(duì)所建立的方法進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證。建立了苯甲酸透皮釋放和皮膚滯留量的檢測(cè)方法并對(duì)所建立的方法進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證。本文制備了一種過氧苯甲酰凝膠,并與原研制劑進(jìn)行體外等效性評(píng)價(jià)。采用瓊脂凝膠擴(kuò)散法測(cè)定凝膠中的藥物的擴(kuò)散系數(shù)(K),并以此為指標(biāo)用單因素試驗(yàn)篩選出過氧苯甲酰的最佳粒徑范圍,所得優(yōu)化處方中采用d(0.9)為5.86μm過氧苯甲酰原料藥。通過水溶性基質(zhì)和其它輔料的正交試驗(yàn),以市售過氧苯甲酰凝膠班賽~?為對(duì)照,通過相似因子(f_2)比較自制凝膠與參比凝膠體外釋放曲線的相似性,篩選出最優(yōu)處方為:卡波姆1.5%,泊洛沙姆0.2%,甘油3.0%,1,2-丙二醇1.0%,多庫酯鈉0.05%,EDTA 0.01%,氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至5.5~6.5,純化水加至100%。同時(shí),確定了過氧苯甲酰凝膠的制備工藝和pH范圍,并對(duì)關(guān)鍵工藝步驟進(jìn)行了研究,即卡波姆的攪拌方式和攪拌時(shí)間,采用先均質(zhì)后刮壁式攪拌槳攪拌2小時(shí)的方法,可保證卡波姆充分溶脹的同時(shí)縮短攪拌時(shí)間,提高生產(chǎn)效率,并且過氧苯甲�？删鶆蚍稚ⅰＲ载i皮為屏障進(jìn)行體外透皮釋放試驗(yàn),HPLC法測(cè)定接受液、皮膚表面和皮膚層內(nèi)過氧苯甲酰濃度,以及皮膚內(nèi)的苯甲酸濃度。結(jié)果顯示,自制凝膠與原研參比制劑中絕大部分藥物都滯留在皮膚表面,皮膚中均檢出少量過氧苯甲酰和苯甲酸。體外抑菌實(shí)驗(yàn)顯示自制凝膠抑菌圈直徑與參比制劑自制凝膠類似。成功建立了兔耳痤瘡模型,在對(duì)自制BPO凝膠和參比凝膠進(jìn)行初步藥效學(xué)研究時(shí),發(fā)現(xiàn)二者的治療效果相當(dāng)。通過穩(wěn)定性研究證明采用優(yōu)化處方和工藝制備的過氧苯甲酰凝膠和市售參比凝膠藥學(xué)等效。
【圖文】：

圖 1-1 過氧苯甲酰結(jié)構(gòu)式Fig.1-1 The structure of BPOH5COO)2.23過氧化物[10]，查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)資料，僅對(duì)成苯甲酸和游離氧達(dá)成共識(shí)，而對(duì)其經(jīng)皮后的機(jī)氧苯甲酰外涂于皮膚并進(jìn)入皮膚后被皮膚中的氧和苯甲酸。也有學(xué)者認(rèn)為是皮膚中的細(xì)菌參氧苯甲酰被認(rèn)為是一種非常有效的廣譜抗菌劑、氧化細(xì)菌細(xì)胞壁中的蛋白質(zhì)，溶解粉刺及收，用過氧苯甲酰治療得病人表現(xiàn)出皮膚中的脂肪。常配制成 2.5%、5%和 10%不同濃度的洗劑、現(xiàn)瘙癢、灼燒感等輕度刺激反應(yīng)。過氧化苯甲的發(fā)生，是治療炎性痤瘡得最佳外用抗菌藥物

上海交通大學(xué)工程碩士學(xué)位論文 質(zhì)量研究品溶液，，精密量取此空白溶液 10μl，進(jìn)樣分析，記錄色譜圖（2-1）；另照 2.2.2項(xiàng)下，精密量取供試品溶液 10μl 注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖（圖 2-2）。比較兩圖可見，圖 2-1 中無過氧苯甲酰峰，表明本品輔料對(duì)本品的含量測(cè)定無干擾，方法專屬性良好。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R943;R965

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2671605