【摘要】：近些年,陽離子基因載體由于無免疫原性、水溶性好及DNA保護(hù)能力強(qiáng)等諸多優(yōu)點(diǎn)備受科研工作者的青睞。尤其,樹枝狀的聚乙烯亞胺(PEI)憑借較高的表面胺基密度,具有良好的細(xì)胞攝取和溶酶體逃逸能力,因此轉(zhuǎn)染活性高,被視為基因載體的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”。然而過高的電荷密度會(huì)導(dǎo)致復(fù)合體穩(wěn)定性降低、蛋白吸附嚴(yán)重和生物相容性差等缺陷,有待于進(jìn)一步優(yōu)化。本研究中,我們通過pH響應(yīng)性的席夫堿連接鍵在PEI表面覆蓋了一層PEG外殼,然后將疏水的、聚集誘導(dǎo)發(fā)光的四苯基乙烯(TPE)通過靜電作用融合進(jìn)陽離子高分子中,得到集pH響應(yīng)性PEG脫離和功能分子TPE修飾于一體的新型基因載體。我們用核磁譜圖及傅里葉紅外光譜確定了高分子和TPE的結(jié)構(gòu),用熒光光譜證明了PEI-PEG/TPE復(fù)合體的成功制備。然后,通過靜電作用將PEI-PEG/TPE與pDNA復(fù)合,并對(duì)復(fù)合體在基因遞送方面的性能進(jìn)行了研究。凝膠電泳實(shí)驗(yàn)和抗蛋白吸附實(shí)驗(yàn)證明,PEG外殼和TPE的雙重修飾在很大程度上提高了復(fù)合體的穩(wěn)定性和抗蛋白吸附能力。另外,PEG外殼在酸性環(huán)境下選擇性脫離的設(shè)計(jì)有效促進(jìn)了細(xì)胞內(nèi)化、溶酶體逃逸和pDNA的釋放。值得注意的是,疏水分子TPE會(huì)進(jìn)一步加劇溶酶體膜的不穩(wěn)定性,提高溶酶體逃逸能力。最后,體內(nèi)外的轉(zhuǎn)染和毒性實(shí)驗(yàn)表明,該復(fù)合體具有較高的轉(zhuǎn)染效率和較低的毒性。
【圖文】：

第一章 緒論實(shí)踐方面也取得了一些成就，但至今仍沒有哪一種方法可以的轉(zhuǎn)移同時(shí)又能夠?qū)⒍靖弊饔米钚』痆29, 30]。所以，我們當(dāng)前法來抑制惡性腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。性腫瘤發(fā)生的根本機(jī)制在于基因突變，即在某些因素的刺激了機(jī)體對(duì)其正常的調(diào)控作用而異常增殖形成腫瘤，同時(shí)腫瘤發(fā)生新的基因突變導(dǎo)致其對(duì)化學(xué)藥物及某些療法失去敏感性，就必須從其發(fā)病機(jī)理出發(fā)，也就是必須在基因水平上對(duì)腫

第一章 緒論基因遞送領(lǐng)域的一大缺陷[84]。有研究證實(shí)，CaP 的衍生物——羥基磷灰石（核酸復(fù)合以用作轉(zhuǎn)染試劑（圖 1-4），而且在小鼠及人的 MSCs 細(xì)胞中，，n現(xiàn)出了比商業(yè) CaP 轉(zhuǎn)染試劑盒更高的轉(zhuǎn)染活性[87]。進(jìn)一步，通過對(duì) nHA 粒的修飾也可將 miRNA-mimic 和 antagomiR 傳遞到人的 MSCs 細(xì)胞中，而且就可達(dá)到高于 90%的基因沉默效率，甚至比病毒或脂質(zhì)體的效率還要高[87]
【學(xué)位授予單位】：天津理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R943;O632.63

【參考文獻(xiàn)】

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1 錢立軍;佟斌;支俊格;楊帆;申進(jìn)波;石建兵;董宇平;;含磷酰雜菲苯甲酸對(duì)苯二酯的聚集誘導(dǎo)發(fā)光增強(qiáng)性能及其在檢測(cè)過渡金屬離子中的應(yīng)用[J];化學(xué)學(xué)報(bào);2008年09期

2 錢妍;解令海;王雙清;楊國強(qiáng);;聚集誘導(dǎo)的熒光增強(qiáng)體系研究進(jìn)展[J];南京郵電大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2008年01期

本文編號(hào)：2662386