發(fā)布時(shí)間：2017-03-24 22:00

  本文關(guān)鍵詞：含腙鍵生物可降解聚合物納米載藥膠束，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：腫瘤組織與正常組織相比處于弱酸性環(huán)境,以此設(shè)計(jì)的pH敏感型藥物載體可以有效傳遞抗腫瘤藥物。本文圍繞含腙鍵結(jié)構(gòu)的酸可裂解兩親嵌段聚合物膠束的構(gòu)效關(guān)系為中心開展研究。從設(shè)計(jì)聚乙二醇大分子引發(fā)劑出發(fā),以開環(huán)聚合反應(yīng)為構(gòu)筑方式,制備含腙鍵的生物可降解嵌段聚合物。以此構(gòu)建聚合物膠束并作為pH敏感型藥物載體。傳統(tǒng)的聚合物-藥物共價(jià)結(jié)合物通過腙鍵將阿霉素連接到聚合物側(cè)鏈上。本文將腙鍵引入到聚合物骨架中,因此可以制備包載多種抗癌類藥物的聚合物膠束納米載藥體系。本文先合成了三種含腙鍵的大分子引發(fā)劑：PEG-Hzl,PEG-Hz2,PEG-DiHz。再以此引發(fā)單體開環(huán)聚合合成了生物相容性高,可降解的四種含腙鍵聚合物：聚乙二醇-Hz1-聚乳酸(PEG-Hz1-PLA).聚乙二醇-Hz2-聚乳酸(PEG-Hz2-PLA)、聚乙二醇-Hz2-聚乳酸羥基乙酸共聚物(PEG-Hz2-PLGA)、聚乳酸-Hz-聚乙二醇-Hz-聚乳酸(PEG-DiHz-PLA)。通過先合成引發(fā)劑再合成聚合物的路線,制備的聚合物分子量可調(diào)。本文以含腙鍵的聚合物制備了pH敏感膠束,聚合物膠束的CMC值較低,膠束的粒徑在100nm以下,粒徑分布均勻。非pH敏感型膠束在不同pH下的粒徑基本無變化,而pH敏感型膠束在酸性環(huán)境下(pH4.0和pH5.0)粒徑發(fā)生明顯變化。本文以阿霉素或紫杉醇為模型藥物制備了pH敏感型載藥膠束,載藥膠束的粒徑比空白膠束大(100-200nm),粒徑分布較窄。藥物釋放實(shí)驗(yàn)表明pH敏感型載藥膠束的釋藥行為呈現(xiàn)pH依賴性,同時(shí)聚合物種類和聚合物分子結(jié)構(gòu)對膠束釋藥行為產(chǎn)生了影響。MTT實(shí)驗(yàn)表明空白膠束對HeLa細(xì)胞和RAW 264.7細(xì)胞的抑制作用都很弱,而載阿霉素膠束對兩種細(xì)胞都有抑制作用,并具有以下特點(diǎn)：載藥膠束對細(xì)胞的抑制作用比自由藥物強(qiáng)；pH敏感型載藥膠束對細(xì)胞的抑制作用比非pH敏感型載藥膠束強(qiáng),PEG-Hzl-PLA載藥膠束對細(xì)胞的抑制作用比PEG-Hz2-PLA載藥膠束強(qiáng)；說明腙鍵化學(xué)環(huán)境差異對載藥膠束產(chǎn)生的抗腫瘤作用有影響。
【關(guān)鍵詞】：聚乙二醇 聚乳酸 聚乳酸-羥基乙酸共聚物 膠束 pH敏感型 藥物釋放
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-10
• 第一章 緒論10-26
• 1.1 聚合物膠束概述10-13
• 1.1.1 聚合物膠束的形成10-11
• 1.1.2 制備方法11
• 1.1.3 聚合物膠束作為抗腫瘤藥物載體的優(yōu)點(diǎn)11-13
• 1.2 形成聚合物膠束的高分子材料13-15
• 1.2.1 聚乙二醇13
• 1.2.2 聚(甲基)丙烯酸類和兩性離子聚合物13
• 1.2.3 聚酯13-14
• 1.2.4 聚氨基酸14-15
• 1.2.5 多糖15
• 1.2.6 聚合物-藥物共價(jià)結(jié)合物15
• 1.3 刺激響應(yīng)性聚合物膠束載藥系統(tǒng)15-19
• 1.3.1 pH敏感型聚合物膠束16
• 1.3.2 氧化還原敏感型聚合物膠束16-17
• 1.3.3 熱敏感型聚合物膠束17-18
• 1.3.4 光敏感型聚合物膠束18-19
• 1.4 聚合物膠束實(shí)現(xiàn)pH響應(yīng)的化學(xué)鍵19-24
• 1.4.1 腙鍵19-20
• 1.4.2 質(zhì)子化基團(tuán)20-21
• 1.4.3 縮醛和縮酮21-22
• 1.4.4 亞胺和肟鍵22
• 1.4.5 原酸酯22-23
• 1.4.6 順式烏頭�；�23
• 1.4.7 其他pH敏感性基團(tuán)23-24
• 1.5 本文的研究內(nèi)容及創(chuàng)新性24-26
• 1.5.1 本文的研究內(nèi)容24-25
• 1.5.2 本文的創(chuàng)新性25-26
• 第二章 pH敏感性嵌段聚合物的合成與表征26-40
• 2.1 前言26-28
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分28-33
• 2.2.1 試劑及儀器28-30
• 2.2.2 大分子引發(fā)劑的合成30-31
• 2.2.3 嵌段聚合物的合成31-32
• 2.2.4 大分子引發(fā)劑和嵌段聚合物的表征32-33
• 2.3 結(jié)果與討論33-38
• 2.3.1 化合物b,PEG-Hz1,PEG-Hz1-PLA的表征33-35
• 2.3.2 化合物c,PEG-Hz2,PEG-Hz2-PLA,PEG-Hz2-PLGA的表征35-37
• 2.3.3 化合物d,PEG-DiHz,PEG-DiHz-PLA的表征37-38
• 2.4 本章小結(jié)38-40
• 第三章 pH敏感型膠束的制備和表征40-58
• 3.1 前言40
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分40-43
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器40-41
• 3.2.2 臨界膠束濃度的測定41
• 3.2.3 聚合物膠束的制備和粒徑表征41
• 3.2.4 聚合物膠束形貌觀察41-42
• 3.2.5 聚合物膠束的pH敏感性粒徑變化42
• 3.2.6 聚合物載藥膠束的制備和粒徑表征42
• 3.2.7 pH敏感型載藥膠束的載藥量測定42-43
• 3.2.8 pH敏感型載藥膠束的藥物釋放研究43
• 3.3 結(jié)果與討論43-56
• 3.3.1 聚合物的臨界膠束濃度43-45
• 3.3.2 聚合物膠束的粒徑及分布45-46
• 3.3.3 聚合物膠束的形態(tài)46
• 3.3.4 聚合物膠束粒徑的pH敏感性變化46-51
• 3.3.5 載藥聚合物膠束的粒徑及其分布51-52
• 3.3.6 聚合物載藥膠束的載藥量52
• 3.3.7 聚合物載藥膠束的釋放曲線52-56
• 3.4 本章小結(jié)56-58
• 第四章 pH敏感型載藥膠束的體外評價(jià)58-66
• 4.1 前言58
• 4.2 實(shí)驗(yàn)部分58-59
• 4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料及儀器58-59
• 4.2.2 試驗(yàn)方法59
• 4.3 結(jié)果與討論59-65
• 4.3.1 聚合物的細(xì)胞毒性59-62
• 4.3.2 pH敏感型聚合物載藥膠束的細(xì)胞毒性62-64
• 4.3.3 pH敏感型載藥膠束細(xì)胞攝取64-65
• 4.4 本章小結(jié)65-66
• 結(jié)論66-68
• 參考文獻(xiàn)68-80
• 攻讀碩士學(xué)位期間科研成果80-82
• 致謝82

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本文編號：266203