【摘要】：目的:本文主要是研究以離子交換樹脂為載體的鹽酸文拉法辛緩釋片的制備及體外釋放的考察。篩選出適合本課題的離子交換樹脂,制備成鹽酸文拉法辛樹脂復(fù)合物,對藥物樹脂復(fù)合物進(jìn)行確認(rèn)和相關(guān)研究。再通過考察不同輔料與藥物樹脂復(fù)合物混合制得的片劑的體外溶出數(shù)據(jù),篩選出能夠達(dá)到良好緩釋效果的處方,并對目標(biāo)處方進(jìn)行釋放模型擬合。希望通過本課題為今后離子交換樹脂在藥物制劑中的研究提供幫助和支持。方法:通過比較樹脂、鹽酸文拉法辛原料藥、樹脂與鹽酸文拉法辛物理混合物、制備的鹽酸文拉法辛與樹脂的復(fù)合物這四者的紅外光譜確認(rèn)是否制備出藥物樹脂復(fù)合物。通過考察Amberlite IRP64、Amberlite IRP69、Amberlite IRP88三種樹脂復(fù)合物的釋藥速率和這三種樹脂在同等制備條件下的載藥率情況,篩選出符合要求的離子交換樹脂。用單因素實驗考察制備藥物樹脂復(fù)合物的條件確定最佳制備方法,并考察溫度、轉(zhuǎn)速、離子強度和粒子種類對藥物樹脂復(fù)合物體外釋放的影響。本課題從兩個思路制備鹽酸文拉法辛緩釋片,第一種方法不使用緩控釋輔料,考察幾種常用的粘合劑,不同填充劑的組合和填充劑的比例選出符合要求的處方進(jìn)行驗證;第二種方法使用緩控釋輔料,通過單因素實驗比較幾種常用的HPMC的型號和所用比例及填充劑的比例選出適宜的處方,并進(jìn)行驗證;最后將兩種方法所選出的處方進(jìn)行比較,確定最終的處方。將最終確定處方的溶出曲線進(jìn)行模型擬合。結(jié)果:紅外光譜分析表明成功制備出藥物樹脂復(fù)合物。Amberlite IRP69樹脂相比Amberlite IRP64和Amberlite IRP88樹脂,釋放藥物速率更慢,在同等制備復(fù)合物的條件下載藥率更高,因此選擇Amberlite IRP69樹脂做為本課題用的樹脂。對制備藥物樹脂復(fù)合物的條件進(jìn)行研究,最終確定,制備溶液溫度為25℃,藥物與樹脂的濃度比為1:3,單次制備時間2h,制備次數(shù)兩次,為制備藥物樹脂復(fù)合物最合適的方法。對藥物樹脂復(fù)合物體外釋放影響因素的考察,表明在一定條件下,溫度越高,轉(zhuǎn)速越快,藥物樹脂復(fù)合物釋放藥物的速度越快;其它條件保持不變的情況下,離子強度對藥物樹脂復(fù)合物釋放藥物的速率無明顯區(qū)別,離子種類對藥物樹脂復(fù)合物的體外釋藥無影響。在制備鹽酸文拉法辛緩釋片部分實驗中,最終選出25%HPMC K100LV,乳糖:MCC PH101=1:1為填充劑的處方為目標(biāo)處方,該處方在pH6.8、pH4.5、pH1.0這三種介質(zhì)中的溶出無明顯差異,都呈現(xiàn)出良好的緩釋效果,且均無突釋現(xiàn)象,在較高轉(zhuǎn)速下,仍能達(dá)到良好的緩釋效果,也無突釋現(xiàn)象,因此選擇此處方為本課題最終的處方,最后將此處方在不同轉(zhuǎn)速下pH6.8介質(zhì)中的釋放曲線進(jìn)行數(shù)學(xué)模型擬合,在50rpm、75rpm和100rpm下的溶出曲線均為復(fù)合釋放模型。結(jié)論:離子交換樹脂自身的緩釋效果較弱,要想起到較長的緩釋作用,需要和其他緩控釋輔料結(jié)合,可根據(jù)需要選擇不同粘度型號的緩釋輔料調(diào)整制劑的體外釋放。本課題可為離子交換樹脂在藥劑學(xué)中的發(fā)展提供依據(jù),為Amberlite IRP69樹脂的應(yīng)用提供一定的理論支持。
【圖文】：

離子交換樹脂的分類和舉例

陽離子交換樹脂的結(jié)構(gòu)
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R943

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本文編號：2661349