【摘要】：目的:制備CHP自組裝納米粒子。以多奈哌齊為模型藥物,制備多奈哌齊CHP納米粒子(DZP-CHP)并對其進行一系列理化性質表征�？疾霥ZP-CHP納米粒子的腦靶向性,并探討其對于Aβ25-35誘導的PC12、SH-SY5Y細胞損傷的保護作用,為DZP-CHP納米溶液抗AD研究提供新的理論依據(jù)基礎。方法:采用水透析法制備DZP-CHP納米溶液,透射電鏡及掃描電鏡描述納米粒子的形貌,動態(tài)光散射法測定粒徑及Zeta電位,紫外分光光度法測定其包封率與載藥量,透析袋法檢測體外釋藥特性�；铙w成像系統(tǒng)觀察小鼠體內納米粒子的分布。以Aβ25-35誘導PC12、SH-SY5Y細胞損傷模擬AD細胞模型,通過MTT法檢測DZP溶液和DZP-CHP納米溶液對細胞活性的影響,分光光度法測定其培養(yǎng)液上清中乳酸脫氫酶(LDH)的濃度,羅丹明123檢測細胞線粒體電位變化,AO-EB染色檢測其對細胞凋亡的形態(tài)變化。結果:通過水透析法制備了 DZP-CHP納米溶液,透射電鏡及掃描電鏡顯示空白CHP納米粒及DZP-CHP納米粒子呈球形,形態(tài)規(guī)則、大小均一。平均粒徑在260nm左右,分散系數(shù)均小于0.2,且納米粒子表面帶負電荷,呈良好的藥物緩釋特性。使用CHP裝載多奈哌齊可獲得較好的載藥量與包封率,且最佳投料比為1:5�；铙w熒光成像系統(tǒng)結果顯示表面修飾吐溫80的DZP-CHP納米粒子具有腦靶向性。用不同濃度Aβ25-35孵育PC12、SH-SY5Y細胞24h,細胞增殖活性明顯下降,細胞上清LDH明顯升高且Aβ25-35在20μmol.L-1 時為誘導PC12、SH-SY5Y細胞損傷的有效濃度。與對照組Aβ25-35比較,預先給予5、1Oμmol·L-1濃度的DZP溶液和DZP-CHP納米溶液處理細胞2小時,可顯著改善Aβ325-35導致的細胞增殖活性,LDH釋放減少,線粒體電位升高,且DZP-CHP納米溶液保護Aβ25-35誘導的細胞損傷的作用優(yōu)于DZP溶液組。結論:表面修飾吐溫80的DZP-CHP納米溶液具有腦靶向且DZP-CHP納米溶液對A[β25-35誘導的PC12、SH-SY5Y細胞損傷的作用高于DZP溶液。
【圖文】：

圖１－２邋（ａ）邋ＣＨＰ的合成及與多奈哌齊自組裝成載藥納米粒子；（ｂ）吐溫８０吸附于載藥ＣＨＰ逡逑納米粒子表面

圖２－２納米粒子載藥前后的電位變化?
【學位授予單位】：湖南師范大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R943;R96

【參考文獻】

相關期刊論文 前4條

1 李春梅;張林;侯艷紅;李楠;;聚氰基丙烯酸正丁酯熒光納米微球的制備及其在小鼠體內分布情況研究[J];胃腸病學和肝病學雜志;2015年12期

2 王忠磊;鄧悅;岳新新;高巖;周磊;賴春花;田芳華;;納米載藥系統(tǒng)的研究進展[J];廣東醫(yī)學;2015年14期

3 喻樊;楊錦明;李金娟;;PEG修飾β-谷甾醇制備新型絞股藍總皂苷長循環(huán)脂質體的研究[J];中國中藥雜志;2014年06期

4 周雅軒;;納米載藥系統(tǒng)在醫(yī)藥領域中的應用進展[J];天津藥學;2012年01期

相關博士學位論文 前1條

1 張林;基于抑肽酶介導和冰片開竅作用的腦靶向納米遞藥系統(tǒng)研究[D];復旦大學;2011年

相關碩士學位論文 前1條

1 楊棟;鹽酸氟桂利嗪固體脂質納米粒的制備及腦靶向研究[D];河南大學;2010年

，

本文編號：2655506