【摘要】：隨著環(huán)境的污染和人們不健康的生活習慣,中國人群的癌癥發(fā)病率逐年增高。中國作為最大的發(fā)展中國家,癌癥發(fā)病率、致死率居全球第一,嚴重影響了中國的發(fā)展,阻礙了人們的幸福生活。目前,癌癥治療的常規(guī)方法有化療、放療和手術治療,但是都有一定的缺陷,容易造成病人的長期痛苦。目前,納米技術被認為是治療癌癥最有前景的技術,為徹底治療癌癥、緩減病人痛苦帶來了新的希望。在眾多的納米材料中,納米鉆石(ND)由于其天然的生物相容性,高比表面積以及表面富含多種含氧官能團使它在生物方面的應用脫穎而出,在藥物遞送方面已展示具有良好的應用前景。本文以納米鉆石為載體,通過共價連接方式,將抗癌藥物米托蒽醌(MTO)共價偶聯(lián)到納米鉆石,成功制備了ND-PEG-GLY-MTO(NPGM)納米藥物體系。隨后,通過一系列手段對其進行了表征,并設計了細胞實驗對其生物學效應進行了探究。主要工作從以下幾個方面進行:(1)以納米鉆石為載體,對其進行濃酸處理使表面羧基化,隨后通過氨基-聚乙二醇-氨基(NH_2-PEG-NH_2)進行功能化修飾,增強它的水溶性;在堿性條件下利用縮水甘油(GLY)的開環(huán)反應,制得ND-PEG-GLY(NPG)納米載體;最后將其與已經(jīng)合成的羧基化米托蒽醌(MTO)共價連接,獲得ND-PEG-GLY-MTO(NPGM)納米藥物體系。(2)利用紫外分光光度計檢測MTO的總加入量和未反應量,計算出MTO的負載量為164±0.94μg/mg,隨后利用傅里葉紅外光譜儀、馬爾文粒度儀和掃描電鏡等手段對其進行表征,確定MTO已成功偶聯(lián)到ND表面。最后,經(jīng)過長時間觀察NPGM在去離子水中的行為,發(fā)現(xiàn)新合成的NPGM納米藥物體系具有優(yōu)良的分散性和穩(wěn)定性,利于進入細胞。(3)通過細胞形態(tài)法和細胞劃痕法,證明合成的NPG納米顆粒的無毒性,是一種優(yōu)秀的藥物載體。同時合成的NPGM納米藥物對于HepG2細胞有一定的殺傷力,并且相對游離藥物具有緩釋能力,暗示其用于癌癥治療有良好的效果;流式細胞術證明NPGM納米藥物通過網(wǎng)格蛋白和小窩蛋白共同介導的內(nèi)吞途徑進入細胞,且具有溫度和時間依賴性;細胞凋亡實驗證明了NPGM納米藥物不會誘導細胞凋亡;細胞周期實驗暗示了NPGM納米藥物可能將細胞分裂阻斷在G1期,促使細胞不再分裂。
【圖文】：

腫瘤問世那日起，科研工作者便全身心投入到如何攻直以來，并未研發(fā)出將惡性腫瘤完全治愈的辦法，但療的方法[3]。常規(guī)化學療法由于快速清除和非特異性分效果，并且會不可避免地導致全身毒性。另外，抗癌細胞對化學治療劑的強抗性途徑，稱為多重耐藥性（，已經(jīng)進行了通過設計特定藥物遞送系統(tǒng)（DDS）用25]，通過被動和主動靶向方法有希望將抗癌藥物特異環(huán)時間的納米藥物通過可滲透的腫瘤脈管系統(tǒng)優(yōu)先淋巴引流減少而保留在腫瘤床中，這種現(xiàn)象被稱為增[26]。基于 EPR 效應而導致納米藥物顆粒在體內(nèi)長時的有效外滲以及它們主動積聚在腫瘤間質(zhì)中，，這種現(xiàn)27, 28]，如圖 1.1 所示[29]。

D 外層的兩種最常見的模型：（1）具有大量 sp2碳原子的無定形剛石”，其是具有 sp2石墨烯特征的片狀結構，其形式為富勒烯在很大程度上是理論上的。當 ND 在真空中加熱到 1000 K 以上的富勒烯殼會變得層疊，從而產(chǎn)生碳'洋蔥'結構。約翰遜等人報使用密度泛函理論（DFT）來解釋 ND 粒子經(jīng)歷的相變，這是通的，沖擊波在壓縮核心 ND 的表面引起石墨化[53]。然而，外層。ND 的表面層通常由各種官能團組成；除了碳之外，還可以觀例如，氧，氫和氮）。據(jù)報道，球狀 ND 是通過液態(tài)碳滴的重結是通過低分辨率透射電子顯微鏡（TEM）觀察爆轟 ND 聚集體得ab initio研究和半經(jīng)驗分子軌道計算表明單個ND粒子中存在多種initio 計算，ND 顆粒的結構是根據(jù) ND 生長過程中計算氫氣和其溫度得出的[58]。巴納德等人證明與脫氫的 ND 相比，表面氫化定性[59]。
【學位授予單位】：山西大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R96;TQ460.1

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