發(fā)布時間：2020-04-13 14:45

【摘要】：目的:基于歐美大型自發(fā)呈報系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫提取免疫檢查點抑制劑(ICIs)藥品不良事件(ADE)報告信息,運用大數(shù)據(jù)挖掘算法及統(tǒng)計學檢驗,檢測ICIs藥物上市后安全信號,獲取ICIs藥物在真實臨床環(huán)境下ADE的發(fā)生狀況,以期為國內(nèi)臨床合理用藥提供警示參考。方法:提取WHO全球個例安全性病例報告數(shù)據(jù)庫(VigiBase)、歐洲藥品管理局藥物警戒數(shù)據(jù)庫(EudraVigilance)及美國食品藥品管理局藥品不良事件報告系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(FAERS)中收集的依匹木單抗、納武單抗、派姆單抗及阿特朱單抗ADE報告數(shù)據(jù)。從逐年上報趨勢、患者性別及年齡、臨床結(jié)局、累及系統(tǒng)和器官、高頻ADE及高頻合并用藥分布等角度對上述ADE報告進行描述性統(tǒng)計分析。采用報告比值比(ROR)數(shù)據(jù)挖掘算法檢測FAERS數(shù)據(jù)庫中上述藥物安全信號,重點分析和評價免疫相關不良事件(irAEs)涉及的內(nèi)分泌、胃腸道及皮膚高危信號。結(jié)果:1、各數(shù)據(jù)庫中,ADE上報數(shù)由高到低均依次為納武單抗、依匹木單抗、派姆單抗及阿特朱單抗。獲批上市后,各藥物ADE上報數(shù)逐年增加,其中納武單抗增長較快,依匹木單抗增長較緩。ADE上報地區(qū)主要分布在美洲及歐洲,上報人員以其它醫(yī)療人員和消費者為主,臨胰腺炎(a=13;ROR=94.72)。對內(nèi)分泌系統(tǒng),依匹木單抗下垂體炎(a=373;ROR=2210.87)信號強度突出,而納武單抗(a=24;ROR=218.04)及派姆單抗(a=14;ROR=255.01)涉及的暴發(fā)性1型糖尿病信號強度突出。對皮膚系統(tǒng),高危信號僅有派姆單抗涉及的白癜風(a=30;ROR=62.78)及類天胞瘡(a=27;ROR=16.28)較為顯著,ICIs藥物其它常見皮膚相關ADE未有明顯信號。結(jié)論:1、ICIs藥物之間ADE在性別及年齡分布上無較大差異,但男性患者出現(xiàn)ADE風險可能較女性患者高,臨床用藥應重點關注irAEs的性別差異性。2、ICIs藥物常見ADE臨床表現(xiàn)在各系統(tǒng)器官分布較為廣泛,其中CTLA-4抑制劑依匹木單抗存在較高的胃腸道和內(nèi)分泌系統(tǒng)irAEs風險。皮膚系統(tǒng)相關irAEs與各藥物關聯(lián)性均較低。3、基于高質(zhì)量的歐美大型自發(fā)呈報系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫可有效獲取ICIs藥物上市后在真實臨床環(huán)境下的安全性數(shù)據(jù),對安全信號的挖掘和評價可為進一步的藥物警戒奠定基礎。
【圖文】：

第三章 不良事件描述性統(tǒng)計結(jié)果3.1 VigiBase 數(shù)據(jù)庫不良事件基本情況描述統(tǒng)計3.1.1 逐年報告分布情況截至 2018 年 2 月，VigiBase 數(shù)據(jù)庫中各藥物逐年 ADE 報告趨勢結(jié)果如圖2-1 所示。總體來看，，各藥物 ADE 上報數(shù)量均呈上升趨勢，其中納武單抗上報數(shù)增長最為突出，數(shù)量最大，其次為派姆單抗，而依匹木單抗逐年上報數(shù)存在小幅波動性，阿特朱單抗上報數(shù)較少。四種藥物均存在上市前 ADE 報告但上報數(shù)量較低，此類報告可考慮為 VigiBase 數(shù)據(jù)庫接收的臨床試驗相關安全性報告。

19圖3-2 依匹木單抗不良事件累及系統(tǒng)及器官分布情況Fig 3-2 Adverse events distribution of ipilimumab by
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R95

【參考文獻】

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本文編號：2626108